吉妥单抗治疗急性髓系白血病的临床疗效

新诊断的CD33阳性急性髓系白血病(AML)

ALFA-0701试验

ALFA-0701(NCT00927498)是一项多中心、随机、开放标签的3期试验，对271名年龄在50至70岁的新诊断急性髓细胞白血病患者进行了研究，评估了吉妥单抗联合化疗的疗效。患者1:1随机分组接受诱导治疗，诱导治疗包括柔红霉素(第1至3天60 mg/m2)和阿糖胞苷(第1至7天200 mg/m2)(DA)，在第1、4和7天使用(n=135)或不使用(n=136)吉妥单抗3 mg/m2(最多一瓶)。

患者的中位年龄为62岁(范围50-70岁)，包括137名女性和134名男性，88%的患者在基线检查时的ECOG 评分为0到1。除性别外，治疗组之间的基线特征是平衡的，因为吉妥单抗组(55%)的男性受试者比例高于阿糖胞苷(DA)组(44%)。

疗效建立在无事件生存期(EFS)的基础上，从随机化日期开始测量，直到诱导治疗失败、复发或因任何原因死亡。根据方案，诱导治疗失败被定义为诱导治疗中未能达到完全缓解(CR)或CRp，诱导失败日期被定义为最后一个诱导过程后的骨髓评估日期。吉妥单抗组的中位EFS为17.3个月，对照组为9.5个月(HR)0.56(95%CI:0.42-0.76);经对数秩检验，双侧p小于0.001。

在对EFS的探索性分析中，EFS被定义为在诱导、复发或任何原因导致的死亡中未能实现完全缓解，并使用随机化日期作为诱导失败的日期，吉妥单抗+阿糖胞苷的中位EFS为13.6个月，DA的中位EFS为8.8个月，HR为0.68(95%CI:0.51-0.91)。

AAML0531试验

AAML0531(NCT00372593)是一项多中心随机试验，对1063名年龄在0至29岁的新诊断急性髓细胞白血病患者进行评估。患者被随机分为单独5周期化疗或单剂量吉妥单抗(3mg/m2/剂量)治疗组，诱导1组在第6天给药一次，强化2组在第7天给药一次。无论诱导1后病情是否缓解，所有患者均进入诱导2。

无事件生存期(EFS)为疗效评估提供了支持性证据，从研究开始到诱导失败、复发或因任何原因死亡。诱导失败定义为诱导2期结束时未能达到CR，诱导失败日期定义为研究第一天。EFS危险比为0.84(95%CI:0.71-0.99)。吉妥单抗+化疗组五年内无诱导失败、复发或死亡的患者的估计百分比为48%(95%CI：43%-52%)，而单纯化疗组为40%(95%CI：36%-45%)。