作用机制

罗特西普是一种重组融合蛋白，可结合多种内源性TGF-β超家族配体，从而减少Smad2/3信号传导。罗特西普通过分化小鼠的晚期红系前体细胞(正常母细胞)促进红细胞成熟。在β-地中海贫血和MDS模型中，罗特西普降低了异常升高的Smad2/3信号，并改善了与小鼠无效红细胞生成相关的血液学参数。

临床试验

β地中海贫血试验

BELIEVE试验(NCT02604433)对罗特西普在成人β地中海贫血患者中的疗效进行了评估。这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，336名受试者进行常规红细胞输注(每24周输6-20个红细胞单位)，在无输血期超过35天的情况下，按照2:1的比例将所有患者随机分为两组，一组(n=224)接受罗特西普+最佳支持治疗，另一组(n=112)为安慰剂+最佳支持治疗。

所有受试者的中位年龄为30岁(范围：18-66岁)，其中42%为男性，由54.2%的白人、34.8%的亚洲人和0.3%的黑人或非裔美国人组成。

对罗特西普疗效的评估是基于实现红细胞输注负担减轻的患者比例(与基线相比降低超过33%)，从第13周到第24周至少减少2个单位。

结果如下：治疗到第13-24周时，罗特西普组有21.4%的患者红细胞输注负担与研究开始时相比降低超过33%，显著优于安慰剂组(4.5%)。治疗到第37-48周时，罗特西普组有10.3%的患者红细胞输注负担与研究开始时相比降低超过50%，而安慰剂对照组为0.9%。

骨髓增生异常综合征伴环状成铁细胞或骨髓增生异常/骨髓增生性肿瘤伴环状成铁细胞和血小板增多相关贫血试验

MEDALIST 试验 (NCT02631070)对罗特西普的疗效进行了评估，这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，受试者为IPSS-R极低、低或需要红细胞输注(8周内2个或更多红细胞单位)的中等风险骨髓增生异常综合征患者。

试验参与者共229名，按照2:1的比例随机分为罗特西普治疗组(n=153)和安慰剂对照组(n=76)。根据基线红细胞输注负荷和基线IPSS-R进行随机分层。每3周皮下注射1mg/kg;如果患者在前6周内至少输过一次红细胞，则在完成前2个周期后，剂量可以增加。允许两次剂量水平增加(至1.33mg/kg和1.75mg/kg)。

229名研究参与者的中位年龄为71岁(范围：2695岁)。试验人群中63%为男性，69%为白人。

对罗特西普的疗效评估是基于红细胞非依赖性输注(RBCTI)的患者比例，定义为在第1-24周内连续8周没有进行任何红细胞输注。

结果如下：罗特西普治疗组实现红细胞非依赖性输注的患者比例明显高于对照组。第1-48周内，罗特西普组实现红细胞非依赖性输注超过12周的的患者比例为33.3%，显著高于对照组(11.8%)。