阿法替尼是一种口服小分子蛋白激酶抑制剂，于2013年在美国获批上市，是表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。本文通过临床试验阐述阿法替尼的作用与功效。

EGFR阳性突变转移性NSCLC临床试验

试验设计

既往随机、多中心、开放性试验（LUX-Lung3）证明了阿法替尼一线治疗EGFR阳性突变的转移性非小细胞肺癌患者的效果。患者随机分组(2:1)接受阿法替尼 40 mg口服每日1次(n=230)或培美曲塞静脉注射(500 mg/m²) +顺铂(75 mg/m²)，每21天1次，持续6个周期(n=115)。随机分组根据EGFR突变类别(外显子19缺失vs外显子21 L858R vs其他)和种族(亚洲vs非亚洲)进行分层。主要疗效重点是由独立评审委员会(IRC)评估的无进展生存期(PFS)。其他疗效指标包括总有效率(ORR)和OS。

试验结果

研究结果显示，随机分组接受阿法替尼的患者与随机分组接受化疗的患者相比，无进展生存期（PFS）有统计学意义上的显著改善，其中阿法替尼组的中位无进展生存期为11.1个月，化疗组的中位无进展生存期为6.9个月。见图1。在最终的预计划分析中，治疗组间的OS没有统计学上的显著差异。阿法替尼组与化疗组的中位总生存期均为28.2个月。

图1 luxl - lung 3试验由治疗组独立评审的患者无进展生存期（PFS）的Kaplan-Meier曲线

其他EGFR突变的总有效率临床试验

试验设计

三个临床试验(lux2 [NCT00525148]， lux3 [NCT00949650]， lux2 [NCT00949650]，和luxl - lung 6 [NCT01121393])证明了阿法替尼对其他EGFR突变的总有效率。lux2是一项单臂、多中心研究，患者每天口服阿法替尼40或50 mg，直到疾病进展或产生无法忍受的副作用。EGFR状态通过肿瘤组织双向Sanger测序确定。luxl - lung 3是一项随机、多中心研究，比较阿法替尼40mg口服每日1次，顺铂75mg /m²静脉注射联合培美曲塞500mg /m²，每21天，最长6个周期。EGFR状态由therascreen^®EGFR RGQ PCR试剂盒测定。LUX-Lung 6 是一项随机、多中心研究，比较了阿法替尼 40 mg 与静脉注射吉西他滨 1000 mg/m² 第 1 天和第 8 天加顺铂 75 mg/m² 3 周的治疗，最多 6 个周期。 EGFR 状态由 therascreen^® EGFR RGQ PCR 试剂盒确定。在75例接受阿法替尼治疗的罕见EGFR突变患者中，32例患者发生了非耐药EGFR突变。

试验结果

EGFR突变（S768I）阿法替尼治疗的患者数量为1，响应人数为1，缓解持续时间为37.3个月。S768I and G719X患者阿法替尼治疗的人数为5，响应人数为1，缓解持续时间（月）为4.1, 13.2, 15.2, 29.5+。S768I and L858R患者阿法替尼治疗的人数为2，响应人数为1，缓解持续时间（月）为34.5+。G719X患者阿法替尼治疗的人数为8，响应人数为6，缓解持续时间（月）为5.7+, 8.1, 9.6, 23.5+, 25.2, 31.8+。G719X and L861Q患者阿法替尼治疗的人数为3，响应人数为2，缓解持续时间（月）为2.8+, 6.8。L861Q患者阿法替尼治疗的人数为12，响应人数为7，缓解持续时间（月）为2.8, 4.0, 4.1, 8.3+, 12.9, 15.2, 20.6。L861Q and Del 19患者阿法替尼治疗的人数为1，响应人数为0。

综上，阿法替尼可有效治疗EGFR敏感突变的转移性非小细胞肺癌，显著延长患者中位无进展生存期。