(1)格拉吉布推荐剂量是100 mg口服,每天一次,联合阿糖胞苷20 mg皮下注射,每天两次,在每个28天周期的第1至10天联合使用,直到不可接受的毒性或疾病失去控制,对于没有出现不可接受的毒性的患者,至少治疗6个周期,以便有时间作出临床反应
(2)伴随食物或不伴随食物服用都可以,不能将药片分割或碾碎,每天大约在同一时间服用,如果一剂药片被呕吐出来,不要再补服,应等到下一次服药的时间再服用,如果漏服了当天的剂量或没有在通常的时间服用,请尽快在下一次服药时间之前12小时内补服,第二天再按正常时间服用,请勿在12小时内服用两次格拉吉布
表1 不良反应推荐剂量调整
不良反应 | 推荐剂量调整 | |
至少在两个独立的心电图上出现QTc间期延长 | QTc时间间隔大于480毫秒至500毫秒 | ①根据临床需要监测和补充电解质水平,检查患者是否有使用已知QTc延长间隔效应的伴随药物并调整用药 ②在QTc间隔恢复到小于或等于480毫秒后,至少每周监测一次心电图,持续两周 |
QTc时间间隔大于500毫秒 | ①根据临床需要监测和补充电解质水平 ②检查患者是否有使用已知QTc延长间隔效应的伴随药物并调整用药 ③中断使用格拉吉布 ④当QTc间期恢复到与基线相比,浮动<30毫秒或≤480毫秒时,恢复格拉吉布的剂量,每天一次,每次50毫克 ⑤在QTc延长恢复后,至少每周监测一次心电图,持续两周 ⑥如果能找到QTc延长的其他病因,可考虑将格拉吉布的剂量重新升级到每天一次,一次100 mg | |
QTc间期延长,并伴有危及生命的心律失常的体征/症状 | 永久停药 | |
血液毒性 | 在没有疾病的情况下,血小板低于10 Gi/L超过42天 | 永久停用格拉吉布和低剂量阿糖胞苷
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在没有疾病的情况下,中性粒细胞计数低于0.5 Gi/L超过42天 | 永久停用格拉吉布和低剂量阿糖胞苷 | |
非血液毒性 | 3级 | ①中断格拉吉布和/或低剂量阿糖胞苷,直到症状减轻或恢复到基线,以相同的剂量恢复格拉吉布,或减少剂量至50 mg,以相同剂量恢复小剂量阿糖胞苷,或减少剂量至15 mg或10 mg ②如果毒性复发,停用格拉吉布和小剂量阿糖胞苷 ③如果毒性仅由格拉吉布引起,可继续使用小剂量阿糖胞苷 |
4级 | 永久停用格拉吉布和低剂量阿糖胞苷 |
1级轻度,2级为中度,3级严重,4级危及生命
表2 同时使用中度CYP3A4诱导剂的推荐剂量
目前的用药量 | 调整剂量 |
100 mg口服,每日一次 | 200 mg口服,每日一次 |
50 mg口服,每日一次 | 100 mg口服,每日一次 |