格拉吉布联合低剂量阿糖胞苷治疗急性髓系白血病总生存期为8.3个月，完全缓解率为18.2%。

作用机制

格拉吉布是一种Hedgehog信号通路抑制剂，通过结合并抑制SMO蛋白来抑制Hedgehog信号通路。SMO蛋白是一种跨膜蛋白，参与Hedgehog信号通路，该信号通路在胚胎发生过程中起着非常重要的作用。然而，在成人中，Hedgehog信号通路的异常激活被认为有助于癌症干细胞发育和存活，在多种类型癌症的发生和发展中发挥作用，包括实体瘤和血液系统恶性肿瘤。

试验设计

BRIGHT AML 1003试验(NCT01546038)对格拉吉布联合小剂量阿糖胞苷的疗效进行了评估，这是一项多中心、开放标签、随机试验，共纳入了115名年龄在55岁及以上的新诊断急性髓系白血病(AML)患者。

这些患者至少满足以下标准的其中之一：(1)年龄>75岁 (2)严重心脏病(3)基线检查时的ECOG评分为2分(4)基线时的血清肌酐>1.3毫克/分升。

患者按照2:1的比例随机分为2组，一组接受格拉吉布(每日100 mg)和低剂量阿糖胞苷(20 mg)治疗，在28天周期的第1天至第10天每天皮下注射两次(N=77);另一组在28天周期中单独接受低剂量阿糖胞苷(N=38)治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

按照细胞遗传学风险(良好/中等或较差)对患者进行分层。

疗效的评估是基于从随机分组之日起到因任何原因死亡的总生存期(OS)，中位随访时间约为20个月。

试验结果

结果显示，格拉吉布联合低剂量阿糖胞苷组显著优于单用低剂量阿糖胞苷组。格拉吉布联合治疗组的中位总生存期为8.3个月，而对照组的中位总生存期为4.3个月;联合治疗组的完全缓解率为18.2%，对照组的完全缓解率为2.6%。

在预先指定的细胞遗传学风险亚组中，总生存期的改善是一致的。