巴瑞克替尼是激素药吗?禁用人群有哪些?

巴瑞克替尼(Baricitinib、Olumiant、Baricinix)不是激素类药物，而是一种Janus激酶(JAK)抑制剂。

作用机制

JAK是一种细胞内酶，可传递细胞因子或生长因子-受体与细胞膜相互作用产生的信号，从而影响造血的细胞过程和免疫细胞功能。在信号通路中，JAK磷酸化并激活信号转导和转录激活子(STAT)，后者能够调节包含基因表达的细胞内活性。巴瑞克替尼可在JAK位点调节信号通路，以阻止STAT的磷酸化和活化。而JAK酶通过其配对作用，传递细胞因子信号的转导。

在无细胞分离的酶试验中，巴瑞克替尼对JAK1、JAK2和TYK2比对JAK3的抑制能力更强。在人类白细胞中，巴瑞克替尼抑制由JAK1/JAK2、JAK1/JAK3、JAK1/TYK2或JAK2/TYK2介导的细胞因子诱导的STAT磷酸化的效力相当，但目前尚不明确特异性JAK酶抑制与疗效之间是否存在相关性。

禁用人群

肝损害：巴瑞克替尼不推荐用于伴有重度肝损害患者，仅用于COVID-19伴有严重肝损伤，其潜在的益处大于风险的患者，如果观察到谷丙转氨酶(ALT)或谷草转氨酶(AST)升高并怀疑发生药物性肝损伤(DILI)，则需暂停巴瑞克替尼治疗，直到排除药物性肝损伤。

肾损伤：巴瑞克替尼主要由肾脏排泄，肾功能受损患者对该药物产生不良反应的风险可能增加，且肾损伤会显著影响巴瑞克替尼的暴露，故不建议在接受透析、终末期肾病(ESRD)或急性肾损伤(eGFR<15mL/min/1.73m²)的患者中使用。

老年患者：由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应注意剂量的选择，监测老年患者的肾功能。

哺乳期女性患者：大鼠模型中，巴瑞克替尼在其乳汁中的药物暴露大约是血浆中的45倍，该药物在婴幼儿中，可能会产生不利影响，因此不建议哺乳期女性在治疗期间，进行母乳喂养。

儿童患者：目前尚无该药物在儿童患者中的相关研究。