维莫非尼的药物相互作用_与哪些药不能一起用-药队长

商品名称

维莫非尼

通用名称

威罗非尼、佐博伏、威罗菲尼、维罗非尼、Zelboraf、vemurafenib

生产厂家

瑞士罗氏

适应症

适用于治疗经 CFDA 批准的检测方法确定的 BRAF V600 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤

主要成分

本品主要成分：维莫非尼

化学结构式为：

剂型

片剂

适应人群

成人

性状

两面凸起、粉白色至橙白色的薄膜衣片

用法用量

1.用法

(1)患者必须经由CFDA批准的检测方法确定的证明肿瘤为BRAF V600 突变阳性，才可使用维莫非尼治疗

(2)维莫非尼不能用于BRAF野生型黑色素瘤患者

(3)首剂药物应在上午服用，第二剂应在此后约 12 小时，即晚上服用，每次服药均可随餐或空腹服用

(4)用一杯水送服药物，服药时整片吞下维莫非尼片剂，不应咀嚼或碾碎片剂

2.推荐剂量

(1)推荐剂量为：960 mg（四片 240 mg 片剂），每日两次

(2)治疗持续时间：建议维莫非尼治疗应持续至疾病进展或发生不可接受的毒性反应

(3)漏服：如果漏服一剂计划的药物，可在下一剂服药 4 小时以前补服漏服的药物，以维持每日两次的给药方案，不应同时服用两剂药物

(4)呕吐：如果维莫非尼服药后发生呕吐，患者不应追加剂量，而应按常规剂量继续治疗

3.剂量调整：

（1）对于伴有症状的不良事件或QTc间期延长的处理，可能需要按照表 1 或表 2 降低剂量、暂时中断用药或停止维莫非尼治疗

（2）对于出现皮肤鳞状细胞癌（cuSCC）等不良反应，不建议调整剂量或中断用药

（3）不建议采用低于480 mg每日两次的剂量

表1：基于不良反应的剂量调整方案

毒性级别（CTC-AE）^a	建议的剂量调整方案
1 级或 2 级（可耐受）	维持维莫非尼960mg，每日两次
2 级（不可耐受）或 3 级
第 1 次出现（不可耐受）2 级或 3 级 AE	暂时中断治疗，直至不良事件恢复至 0-1 级。恢复用药时给药剂量为 720mg，每日两次（如果之前已经降低过剂量，恢复给药剂量为 480mg，每日两次）
第 2 次出现（不可耐受）2 级或 3 级 AE，或治疗中断后未缓解	暂时中断治疗，直至不良事件恢复至 0-1 级。恢复用药时给药剂量为 480mg，每日两次（如果之前剂量已经降低到 480mg，每日两次，永久性停药）
第 3 次出现（不可耐受）2 级或 3 级 AE，或治疗中断后未缓解	永久性停药
4 级
第 1 次出现任何 4 级 AE	永久性停药或暂时中断治疗，直至不良事件恢复至 0-1 级。恢复用药时给药剂量为 480mg，每日两次（如果之前剂量已经降低到 480mg，每日两次，永久性停药）
第 2 次出现任何 4 级 AE	永久性停药

a 临床不良事件的强度根据不良事件常见术语标准（CTC-AE）4.0版进行评级

表2：基于QT间期延长的剂量调整方案

QTc值	推荐剂量调整方案
基线时QTc > 500 ms	不建议开始服用该药
QTc延长同时满足QTc>500 ms和相对于治疗前的变化值> 60 ms	永久性停药
治疗期间第1次发生QTc>500ms，且QTc相对于治疗前的变化值≤ 60 ms	暂时中断治疗，直至QTc降至500 ms以下参见【注意事项】中的监测指标恢复用药时给药剂量为720mg，每日两次（如果之前已经降低过剂量，恢复给药剂量为480mg，每日两次）
治疗期间第2次发生QTc>500 ms，且QTc相对于治疗前的变化值≤ 60 ms	暂时中断治疗，直至QTc下降至500 ms以下参见【注意事项】中的监测指标恢复用药时给药剂量为480mg，每日两次（如果之前剂量已经降低到480mg，每日两次，永久性停药）
治疗期间第3次发生QTc>500 ms，且QTc相对于治疗前的变化值≤ 60 ms	永久性停药

4.特殊人群剂量说明

(1)儿童：维莫非尼对18 岁以下患者的安全性和有效性尚未确立，维莫非尼未批准用于18 岁以下的患者

(2)老年人：对于年龄≥65岁的患者，无特殊剂量调整需求

(3)肾功能受损：对于轻度或中度肾功能受损的患者，无需进行起始剂量调整；对于重度肾功能受损的患者，由于数据不足，无法确定是否需要进行剂量调整

(4)肝功能受损：对于轻度或中度肝功能受损的患者，无需进行起始剂量调整；对于重度肝功能受损的患者，由于数据不足，无法确定是否需要进行剂量调整

不良反应

1.最常见（每个试验中≥30%）的各种级别不良反应：关节痛、皮疹、脱发、疲劳、光敏反应、恶心、瘙痒和皮肤乳头状瘤和皮肤角化症

2.最常见（≥5%）3级不良反应：皮肤鳞状细胞癌、角化棘皮瘤、皮疹、关节痛和γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高

注意事项

服用本品前，患者必须获得经充分验证的检测方法证实的 BRAF V600 突变阳性肿瘤评估结果。

1.皮肤鳞状细胞癌（cuSCC）

皮肤鳞状细胞癌病例通常采用简单切除加以处理，且患者能够继续治疗，不需要剂量调整

2.非皮肤鳞状细胞癌（非-cuSCC）

患者应接受头部和颈部检查，其中应包含治疗开始前的至少一次口腔粘膜视诊和淋巴结触诊，并在治疗期间每3个月检查一次

3.新发原发性黑色素瘤

在临床试验中，已报道新发原发性黑色素瘤，病例的处理方式为切除，患者继续接受治疗，而不需要调整剂量，应根据以上针对皮肤鳞状细胞癌的原则对皮肤病变进行监测

4.其他恶性肿瘤

基于其作用机制，维莫非尼可引起与 RAS 突变相关的癌症进展，对于既往发生或合并发生 RAS 突变相关癌症的患者，应谨慎使用维莫非尼

5.BRAF野生型黑色素瘤的肿瘤进展

维莫非尼不能用于BRAF 野生型黑色素瘤患者

6.胰腺炎

患者在胰腺炎发作后，若重新接受维莫非尼治疗，应对其进行密切监测

7.超敏反应

重度超敏反应包括：全身性皮疹和红斑或低血压，对于发生重度超敏反应的患者，应永久性停止维莫非尼治疗

8.皮肤反应

对于发生重度皮肤反应的患者，应永久性停止维莫非尼治疗

9.放射性毒性增强

在同步或按顺序给予放射治疗时，应谨慎使用维莫非尼

10.QT间期延长

对于存在无法纠正的电解质异常、长QT综合征或正在服用已知能延长QT间期的药物的患者，不建议采用维莫非尼治疗

11.肝损伤

在开始治疗之前，应监测肝酶水平（转氨酶和碱性磷酸酶）和胆红素水平，在治疗过程中，应每月监测一次，或根据临床需要确定监测频率，对于实验室异常，应酌情采用减量、治疗中断或停止治疗的方式加以处理

12.光敏反应

建议所有患者在服用维莫非尼期间避免日光暴露，在服用药物期间，应建议患者穿戴防护性服装，并在室外使用广谱 UVA/UVB 防晒霜和润唇膏(SPF≥ 30)，有助于在日晒环境下保护患者，对于 2 级（不可耐受）或更高级别不良事件的光敏反应，建议调整剂量

13.掌腱膜挛缩症和足跖筋膜纤维瘤病

对于掌腱膜挛缩症和足跖筋膜纤维瘤不良反应，应酌情采用减量、中断治疗或停止治疗的方式处理

14.眼部反应

已报告的严重眼部反应包括葡萄膜炎，应定期监测患者是否发生某些眼部不良反应

15.与ipilimumab的联合用药

不建议 ipilimumab 与维莫非尼联合用药

（以上内容参考自维罗非尼中文版说明书2022.02版）

贮存方法

遮光，密封，干燥处，30℃以下保存

有效期

36 个月