在开始使用威罗非尼治疗之前,确认黑色素瘤标本中存在BRAF V600E突变。
推荐剂量威罗非尼的推荐剂量为960 mg(四片240 mg片剂),每12小时口服一次,无论是否进食。直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
错过的剂量可在下一次剂量前4小时内服用。
如果服用威罗非尼后出现呕吐,请不要服用额外剂量,但应继续服用下一个计划剂量。
不要压碎或咀嚼药片。
对于新的原发性皮肤恶性肿瘤:不建议调整剂量。
如果出现以下任何一种情况,永久停止使用威罗非尼:
首次出现4级不良反应或复发。
QTc延长>500 ms,并比治疗前值增加>60 ms。
心电图中QTC是:校正后Q-T间期。正常值:男性:0.37-0.42,女性不应大于0.43。QT是Q波到T波的时限.一般这个QT间期和心率快慢有关系。QT间期的正常范围为0.32~0.44s,由于受心率影响很大,故常用校正的QT间期值。
如果出现不能耐受的2级及以上的不良反应,减少威罗非尼剂量。
恢复到0-1级后,按以下减少的剂量重新开始威罗非尼:
第一次出现不可耐受的2级或3级不良反应,720 mg,每天两次。
第二次出现2级(如果不可耐受)或3级不良反应,或第一次出现4级不良反应,480 mg,每天两次。
不要将剂量减少到每天两次480毫克以下。
在威罗非尼治疗期间避免同时使用强CYP3A4诱导剂。如果不可避免地同时使用强CYP3A4诱导剂,则根据耐受性增加威罗非尼剂量240mg(一片)。停用强CYP3A4诱导剂两周后,恢复强CYP3A4诱导剂开始前的威罗非尼剂量。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2020年5月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=202429