考比替尼的作用与功效说明书用法用量-药队长

商品名称

考比替尼

通用名称

卡比替尼、Cotellic、Cobimetinib

生产厂家

瑞士罗氏

适应症

1、不可切除或转移性黑色素瘤

考比替尼与威罗菲尼合联用用于治疗具有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者

2、组织细胞瘤

考比替尼作为一种单一药物，适用于成人组织细胞肿瘤患者的治疗

主要成分

考比替尼有效成分富马酸Cobimetinib

剂型

片剂

适应人群

成人。儿童、哺乳期妇女及年老体弱者应在医生指导下使用

性状

片剂：20mg，白色，圆形，覆膜，一侧“COB”标识

用法用量

1、推荐剂量：

考比替尼的推荐剂量方案是60mg(三片20mg片剂)，每28天一周期；前21天每天口服一次，餐前餐后都可，之后停药7天，直到疾病进展或不可接受的毒性

如果错过了考比替尼的剂量，或者在服药时发生了呕吐，无需补服，请从下一次预定的剂量开始继续服药

2、剂量调整：

（1）CYP3A抑制剂

①服用考比替尼时不要服用强或中度CYP3A抑制剂

②如果服用考比替尼60mg的患者不可避免地同时短期(14天或更短)使用中度CYP3A抑制剂，则将考比替尼剂量减少至20mg，停用中度CYP3A抑制剂后，恢复之前的考比替尼 60 mg剂量

③在服用低剂量考比替尼(每天40或20毫克)的患者中，使用强或中度CYP3A抑制剂的替代品

（2）不良反应的剂量调整

表一考比替尼推荐剂量递减表

第一次剂量减少	每日一次，口服40mg
第二次剂量减少	每日一次，口服20mg
随后的修改	如果不能停药，则每日一次，口服20mg

表二出现不良反应后的剂量调整

不良反应严重程度^a	剂量调整
新的原发性恶性肿瘤(皮肤和非皮肤)	不需要修改剂量
病理性出血
3级	停用考比替尼4周 •如果改善到0级或1级，恢复到下一个较低的剂量水平 •如果4周内没有改善，永久停止
4级	永久停用
（原发性的）心肌症，心肌病
无症状，左心射血分数（LVEF）的绝对值比基线下降大于10%，小于正常下限（LLN）	停用考比替尼2周，重复测量左心射血分数（LVEF）如果存在以下所有情况，则恢复下一次较低剂量： •左心射血分数（LVEF）等于或高于正常下限（LLN） •左心射血分数（LVEF）与基线相比绝对下降10%或更少如果出现以下任何一种情况，则永久停止： •左心射血分数（LVEF）小于正常下限（LLN）或 •左心射血分数（LVEF）与基线相比绝对下降超过10%
症状性左心射血分数（LVEF）较基线下降	停用考比替尼4周，重复测量左心射血分数（LVEF）如果存在以下所有情况，则以下一次较低剂量恢复治疗 •症状消退，且 •左心射血分数（LVEF）等于或高于正常下限（LLN），且 •左心射血分数（LVEF）与基线相比绝对下降10%或更少如果存在以下任何一种情况，则永久停用： •症状持续，或 •左心射血分数（LVEF）小于正常下限（LLN），或 •左心射血分数（LVEF）与基线相比绝对下降超过10%
皮肤反应
2级(不能耐受)，3级或4级	停用或减少剂量
浆液性视网膜病变或视网膜静脉阻塞
浆液性脉络膜视网膜病变	停用考比替尼4周 •如果症状和体征有所改善，则恢复到下一个较低剂量水平 •如果低剂量后4周内未得到改善或症状复发，永久停用
视网膜静脉阻塞	永久停用考比替尼
肝脏实验室异常和肝毒性
首次发生4级不良反应	停用考比替尼4周 •如果改善到0级或1级，则恢复到下一个较低剂量水平 •如果4周内没有改善到0或1级，永久停止
再次发生4级不良反应	永久停用考比替尼
横纹肌溶解和肌酸磷酸激酶(CPK)升高
•肌酸磷酸激酶(CPK)4级升高 •任何肌酸磷酸激酶(CPK)升高和肌痛	停用考比替尼4周 •如果改善到3级或更低，恢复到下一个较低的剂量水平 •如果4周内没有改善，永久停止
光敏性
2级(不能耐受)，3级或4级	停用考比替尼4周 •如果改善到0级或1级，恢复到下一个较低的剂量水平 •如果4周内没有改善，永久停止
其他
•2级(不能耐受) •3级	停用考比替尼4周 •如果改善到0级或1级，恢复到下一个较低的剂量水平 •如果4周内没有改善，永久停止
4级不良反应首次发生	•在不良反应改善至0级或1级时停用COTELLIC，然后在下一个较低剂量水平恢复， •或永久停止
4级不良反应	永久停用考比替尼

a.国家癌症研究所不良事件通用术语标准4.0版(NCI CTCAE v4.0)

不良反应

不可切除或转移性黑色素瘤

考比替尼最常见的不良反应(≥20%)是腹泻、光敏反应、恶心、发热和呕吐

组织细胞性肿瘤

最常见的不良反应(≥20%)为痤疮样皮炎、腹泻、感染、疲劳、恶心、水肿、皮肤干燥、斑丘疹、瘙痒、消化不良、呕吐、呼吸困难和尿路感染

注意事项

1.新原发恶性病

皮肤恶性肿瘤:

在开始治疗前和治疗期间每2个月进行一次皮肤病学评估，通过切除和皮肤病理评估处理可疑皮肤病变，考比替尼不建议修改剂量，使用威罗菲尼时，在考比替尼停药后进行6个月的皮肤监测

非皮肤恶性肿瘤

监测接受考比替尼的患者，当使用威罗菲尼时，非皮肤恶性肿瘤的体征或症状

2.出血

用考比替尼可能发生重大出血事件，监视出血的体征和症状，3级出血事件停用考比替尼，如果在4周内改善到0或1级，恢复低剂量的考比替尼，4级出血事件和任何3级出血事件没有改善时停用考比替尼

3.心肌病

在接受考比替尼与威罗菲尼联合用药的病人，比用威罗菲尼作为单药患心肌病的风险增加，在开始用药前，开始用药后1个月，以及此后每3个月评估一次左心射血分数（LVEF），直到停药，通过中断、减少或停止治疗处理左心室功能不全事件，对于减量或停药后重新开始使用考比替尼的患者，在大约2周、4周、10周和16周时评估左心射血分数（LVEF），然后再根据临床需要进行评估

4.严重皮肤学反应

监视严重皮疹，根据反应级别中断，减量，或终止用药

5.浆液性视网膜病变和视网膜静脉阻塞

当患者报告新的或恶化的视觉障碍时定期进行眼科评估，如果诊断为浆液性视网膜病变，中断考比替尼直至视力症状改善

6.肝毒性

在考比替尼开始前监测肝脏实验室检查，治疗期间每月监测一次，或根据临床需要更频繁地监测肝脏实验室检查，处理3级和4级肝脏实验室异常，剂量中断、减少或停用考比替尼

7.横纹肌溶解综合证

在开始考比替尼前，在治疗期间，根据临床指征，定期获得基线血清肌酸磷酸激酶(CPK)和肌酐水平，如果肌酸磷酸激酶(CPK)升高，评估横纹肌溶解或其他原因的体征和症状，根据症状的严重程度或肌酸磷酸激酶(CPK)升高，可能需要中断或停用考比替尼的剂量

8.严重光敏感性

建议患者避免阳光暴晒，穿防护服，在户外使用广谱UVA/UVB防晒霜和唇膏(SPF≥30)，处理不可忍受的2级或更大的光敏性剂量调整

9.胚胎-胎儿毒性

可能致胎儿危害，告知孕妇对胎儿的潜在风险，建议有生育潜力的女性在考比替尼治疗期间和考比替尼最后一次剂量后2周内使用有效的避孕措施

（以上内容均参考自美国药监局官网考比替尼说明书英文版 2022.10）

贮存方法

遮光、密封、在干燥处保存。

有效期

24个月