格拉替雷（COPAXONE）的作用是改变导致复发型多发性硬化症的免疫过程，用于治疗复发型多发性硬化症（MS）。

适应症

COPAXONE用于治疗复发型多发性硬化症(MS)，包括临床孤立综合征、复发缓解型和成人活动性继发性进展性疾病。

临床证据

已有多项安慰剂对照试验证明COPAXONE有效性，其中4项试验使用的是每天20mg / mL的COPAXONE剂量。我们对这4项研究进行介绍。

研究1

研究1为单中心试验。50名患者入选并随机皮下注射每日COPAXONE 20mg / mL，或安慰剂(COPAXONE: n=25;安慰剂:n = 25)。根据入选标准，入选患者被诊断为复发缓解型多发性硬化（RRMS），并且在入组前的2年内至少有2次发作。

方案指定的主要结局指标是每个治疗组在试验的2年内无进展患者比例，但另外两个重要结局也被指定为终点，即试验期间发生的发作次数，以及与前两年发作次数相比的变化。

试验结果显示COPAXONE组平均复发率为0.6/2年，安慰剂组为2.4/2年。COPAXONE组与研究前相比复发率降低3.2，安慰剂组降低1.6。COPAXONE组无进展患者比例为80%，安慰剂组为52%。

研究2

研究2是一项设计类似的多中心试验，在11个美国中心进行。共有251例患者(COPAXONE: n=125;安慰剂:n=126)。主要观察指标为平均2年复发率。结果显示COPAXONE组平均复发次数是1.19/2年，安慰剂组为1.68/2年。COPAXONE组无复发患者比例为34%，安慰剂组无复发患者比例为27%。COPAXONE组第一次复发的平均时间是287，安慰剂组是198。

研究3

研究包含3,481名最近(90天内)经历过孤立性脱髓鞘事件并在脑MRI上有典型多发性硬化病变的患者，患者被随机分为COPAXONE 20mg / mL (n=243)和安慰剂(n=238)两组。主要观察指标是发生第二次急性发作的时间。对患者进行长达3年的随访，直至达到主要终点。次要终点为脑MRI测量，包括新T2病灶数量和T2病灶体积。

与安慰剂相比，使用COPAXONE治疗的患者发生第二次急性发作的时间显著延迟(风险比= 0.55;95%置信区间0.40 ~ 0.77；图1)。Kaplan-Meier估计，安慰剂组36个月内复发的患者比例为42.9%，而COPAXONE组为24.7%。

图1 第二次发作时间

用COPAXONE治疗的患者末次观察时T2新病变较少(比率0.41;置信区间0.28 ~ 0.59;p < 0.0001)。此外，使用COPAXONE治疗的患者在最后一次观察时，经基线调整的T2病变体积更低(比值为0.89;置信区间0.84 ~ 0.94;p = 0.0001)。

研究4

研究4是一项多国研究，其中MRI参数作为主要和次要终点。共纳入239例RRMS 患者(COPAXONE: n=119;安慰剂:n=120)。纳入标准与第二项研究相似，附加标准为患者在筛查MRI上至少有一个gd增强病变。这些患者接受了为期9个月的双盲治疗，期间每月接受MRI扫描。双盲期的主要终点是9个月T1 gd增强病变的累计总数。结果显示COPAXONE组T1 gd -增强病灶累计数量为11，安慰剂组为17。

综上所述，大量临床试验证明格拉替雷可有效治疗复发型多发性硬化症。