组织细胞瘤

组织细胞瘤具体发病病因尚不明确，对于无症状和轻度组织细胞瘤的患者，观察和等待是一种合理的治疗策略；对于涉及到重要器官（肝脾、心脏等）或全身性疾病的组织细胞瘤，传统方式是手术切除治疗，暂时没有针对性药物治疗组织细胞瘤。考比替尼的出现弥补了药物治疗组织细胞瘤的空缺。

考比替尼治疗组织细胞瘤的试验

试验设计

本试验为一项单中心、单臂试验，以评估考比替尼作为单药在组织学证实的任何突变状态的组织细胞肿瘤成人患者中的疗效、安全性和耐受性。

在试验中，纳入了有BRAF V600E突变记录，没有使用过BRAF抑制剂或由于毒性而停止使用BRAF抑制剂的26名组织细胞肿瘤患者，接受考比替尼 60mg，每日1次，持续21天，然后休息7天，28天一循环。

试验介绍

该试验包括26例组织细胞肿瘤患者，包括朗格汉斯细胞组织细胞增多症(n=4)、罗赛-多夫曼病(n=4)、埃尔德海姆-切斯特病(n=13)、黄色肉芽肿(n=2)和混合组织细胞增多症(n=3)。BRAF V600突变阳性(n=6)和BRAF V600野生型(n=20)患者接受COTELLIC治疗。21例(81%)患者之前接受过全身治疗。中位年龄为50.5岁(范围18 - 79岁)

试验结果：考比替尼治疗组织细胞瘤完全治愈率达到60%以上

在本试验中，中位随访时间为11.4个月(范围0.2 - 36.8个月)。考比替尼治疗组织细胞瘤效果良好。

下图可以看出，客观缓解率达到了76.9%，意味着肿瘤控制率（肿瘤比基线缩小≥30%）较高。

完全缓解率更是达到了61.5%，意味着肿瘤完全消失可能性较高。

图中第三列，RECIST是对肿瘤的测量、评估癌症的最新规定，简单来说，肿瘤的最长直径为测量的基线，但直径必须长过20mm。

图为美国药监局考比替尼说明书中治疗组织细胞瘤疗效结果

安全性

发生率≥40%的不良反应为：腹泻、恶心、疲劳、水肿、感染（主要为尿路感染）、Acneiform皮炎

发生率≥20%的不良反应为：消化不良、呕吐、呼吸困难、皮肤干燥、皮肤瘙痒、Maculo-papular皮疹。

≥3级的严重不良反应： 腹泻、水肿  、感染（尿路感染和肺部感染）、射血分数降低、急性肾损伤、呼吸困难，皮肤瘙痒，高血压。详见下图。

图为美国药监局考比替尼不良反应说明书相关截图

不良反应(各级)的发生率<15%：

眼病:视力模糊(12%)，视网膜血管紊乱(4%)和视网膜病变(4%)。

胃肠道疾病：口炎(12%)。

神经系统疾病：头痛(12%)呼吸、胸部和纵隔疾病:缺氧(12%)，肺水肿(4%)和呼吸衰竭(8%)。

4例(15%)接受考比替尼的患者发生了不良反应，导致考比替尼永久停药。1例患者因基础呼吸困难、缺氧加重中止治疗；1例患者因视网膜血管紊乱停用；1例患者因低钠血症停药；1例患者因肺炎停了药。

试验结论

考比替尼治疗组织细胞瘤治疗效果良好，各类不良反应发生率较高，但副作用总体可耐受。

组织细胞瘤的相关试验

组织细胞瘤病因不明确，医学家设计了相关试验来观察组织细胞瘤基因的变化，为之后的靶向治疗开拓道路。因病因不明，所以治疗方面用药亦不明确，除考比替尼外，还有以下探索性试验。

1、朗格汉斯和非朗格汉斯细胞组织细胞肿瘤和 Castleman 病的分子基础

美国凯斯综合癌症中心于2021年8月开展的一项研究组织细胞肿瘤不可知的基因组评估，以进一步阐明对这些疾病的化学性质的理解，并确定潜在的可操作突变，可以在临床试验的背景下进行靶向治疗，试验成功完成将会为治疗组织细胞瘤提供新的思路和方向

2、个别患者对米尔达美替尼的使用

美国SpringWorks Therapeutics设计了一项干预试验，患者将口服米达美替尼治疗组织细胞瘤和神经纤维瘤，并观察药物的疗效。