优赫得的适应症-药队长

商品名称

优赫得

通用名称

德曲妥珠单抗、德鲁替康、ENHERTU®、fam-trastuzumab deruxtecan-nxki、DS8201、T-DXd

生产厂家

英国阿斯利康

适应症

1.用于治疗既往接受过抗HER2治疗方案的HER2阳性不可切除或者转移性乳腺癌成人患者

2.用于既往接受过一线或二线化疗的HER2低表达(定义为IHC1+/IHC2+且ISH阴性)的不可切除或转移性乳腺癌患者

3.用于不可切除或转移性的HER2突变非小细胞肺癌成年患者

4.用于既往接受过曲妥珠单抗的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管交界处腺癌患者

主要成分

本品有效成分：Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki 曲妥珠单抗-德鲁替康

Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki 曲妥珠单抗-德鲁替康是一种HER2定向抗体和拓扑异构酶抑制剂偶联物

结构如下：

剂型

冻干粉

适应人群

成人

性状

无菌、不含防腐剂的白色至黄白色冻干粉。

用法用量

1.推荐剂量

⒈乳腺癌患者的推荐剂量为5.4 mg/kg，每3周（21天周期）静脉输注一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性

⒉肺癌患者的推荐剂量为5.4 mg/kg，每3周（以21天为周期）静脉输注一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性

⒊胃癌患者的推荐剂量为6.4 mg/kg，每3周（以21天为周期）静脉输注一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性

2.剂量调整

表1：剂量调整计划

剂量调整计划	乳腺癌和非小细胞肺癌NSCLC	胃癌
推荐的起始剂量	5.4毫克/千克	6.4毫克/千克
第一次剂量减少	4.4毫克/千克	5.4毫克/千克
第二次剂量减少	3.2毫克/千克	4.4毫克/千克
需要进一步减少剂量	停止治疗	停止治疗

表2：不良反应的剂量调整

不良反应	严重程度		相应调整
间质性肺病（ILD）/肺炎	无症状的ILD/肺炎（1级）		⒈中断治疗至0级，然后如果在发病之日起28天或更短的时间内解决，则维持剂量 ⒉如果在发病日期起超过28天内解决，将剂量降低1水平（见表1） ⒊一旦怀疑是ILD/肺炎，立即考虑使用皮质类固醇治疗
	有症状的ILD/肺炎（2级或以上）		⒈永久停止治疗 ⒉一旦怀疑为ILD/肺炎，立即开始皮质类固醇治疗
嗜中性白血球减少症	3级（小于1.0至0.5×10⁹/L）		中断剂量至2级或更低，然后维持剂量
	4级（小于0.5×10⁹/L）		⒈中断治疗，直到解决到2级或更低 ⒉后将剂量减少一个水平（见表1）
发热性中性粒细胞减少	中性粒细胞绝对计数小于1.0 ×10⁹/L，温度大于38.3°C或持续温度为38°C或大于1小时以上		⒈中断治疗，直到解决 ⒉后将剂量减少一个水平（见表1）
血小板减少（症）	3级（血小板小于50-25 ×10⁹/L)		⒈中断治疗，直到解决到1级或更低 ⒉然后保持剂量。
	4级（血小板小于25 ×10⁹/L)		⒈中断治疗，直到解决到1级或更低 ⒉后将剂量减少一个水平（见表1）
左心室功能障碍	LVEF大于45%，从基线绝对下降10%到20%		继续治疗
左心室功能障碍	LVEF40至45%	与基线的绝对下降小于10%	⒈中断治疗，在3周内重复LVEF评估，如果LVEF未从基线恢复到10%以内，则永久停止治疗 ⒉如果LVEF从基线恢复到10%以内，则恢复相同剂量的LVEF治疗。
		LVEF从基线下降为10%到20%
	LVEF小于40%或与基线相比绝对下降大于20%		⒈中断治疗，3周内重复LVEF评估 ⒉如果LVEF低于40%或与基线相比绝对下降大于20%，则永久性停药
	有症状的充血性心力衰竭		永久停药

注：LVEF为左心射血分数

①减少剂量后不要重新加重剂量。

②关于肝损伤及肾损伤患者的剂量调整暂无能参考的研究，但在治疗期间应密切监视肝肾功能。

不良反应

1.严重的不良反应是：间质性肺病/肺炎、中性粒细胞减少症和左心室功能障碍

2.转移性乳腺癌和HER2突变型非小细胞肺癌患者最常见的不良反应（≥20%）是恶心、白细胞计数减少、血红蛋白降低、中性粒细胞计数减少、淋巴细胞计数减少、疲劳、血小板计数减少、天冬氨酸转氨酶增加、呕吐、丙氨酸转氨酶增加、脱发、血碱性磷酸酶升高、便秘、肌肉骨骼疼痛、食欲下降、低钾血症、腹泻和呼吸道感染

3.胃癌患者的不良反应是血红蛋白降低、白细胞计数降低、中性粒细胞计数减少、淋巴细胞计数减少、血小板计数降低、恶心、食欲下降、天冬氨酸转氨酶升高、疲劳、血碱性磷酸酶升高、丙氨酸转氨酶升高、腹泻、低钾血症、呕吐、便秘、血胆红素升高、发热、脱发

注意事项

⒈中性粒细胞减少症

在开始治疗前、每次给药前应监测全血细胞计数，根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用此药

⒉左心室功能障碍

开始治疗前以及用药期间应根据临床指征定期评估左室射血分数，根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用此药，治疗期间如出现症状性充血性心力衰竭，按照指南推荐的标准流程治疗心力衰竭，并永久停用此药

⒊间质性肺病/肺炎（ILD）

当患者出现咳嗽、呼吸困难、发烧和/或任何新的或恶化的呼吸系统症状时，应及时报告；对于1级ILD/肺炎，暂停此药；如果是2级以上ILD，则永久停用此药

⒋胚胎毒性

妊娠期妇女应避免使用此药，使用期间和之后7个月，应使用有效的避孕措施

（以上数据均来源于美国FDA临床试验说明书2022.11版)

贮存方法

2°C至8°C保存，不要冷冻或摇晃稀释的溶液

有效期

24个月