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马昔腾坦是一种内皮素受体拮抗剂(ERA),适用于治疗成人肺动脉高压(PAH,WHO Group I),以降低疾病进展风险及减少PAH相关住院率。其通过阻断内皮素受体,改善肺血管阻力及心脏功能。
规格:10mg/片。
性状:白色、双凸、薄膜衣片,两面印有“10”标识。
1.推荐剂量
每日口服一次,每次10 mg,需整片吞服,不可掰开或咀嚼。
2.服用方式
可与食物同服或空腹服用,但需保持每日服药时间一致。
3.剂量调整
目前临床研究中未支持每日剂量超过10 mg的用法,不推荐超剂量使用。
1.常见副作用(发生率≥3%且高于安慰剂组)
血液系统:贫血、血红蛋白降低。
呼吸系统:鼻咽炎、支气管炎。
神经系统:头痛。
泌尿系统:尿路感染。
全身反应:流感样症状。
2.严重副作用
胚胎-胎儿毒性:可能导致胎儿畸形或死亡。
肝毒性:表现为肝功能异常、肝衰竭(罕见但需警惕)。
液体潴留:可能导致外周水肿、肺水肿(尤其合并肺静脉闭塞性疾病者)。
生殖系统影响:男性精子计数减少,可能影响生育能力。
1.妊娠管理
育龄期女性需在治疗前排除妊娠,治疗期间及停药后至少1个月内采取有效避孕措施。若意外妊娠,需立即告知医生并评估风险。
2.肝功能监测
治疗前需检测肝功能(ALT/AST),治疗期间每1-3个月复查。出现黄疸、右上腹疼痛等症状时需立即停药。
3.液体潴留预防
监测体重、下肢水肿及呼吸困难变化,必要时联用利尿剂。
4.血红蛋白监测
治疗前及治疗期间定期检测血红蛋白水平,纠正贫血。
5.生殖影响告知
男性患者需知晓精子计数减少风险,计划生育前建议咨询专科医生。
【孕妇】因胚胎-胎儿毒性风险,禁用。育龄期女性需严格避孕,妊娠期间暴露需多学科评估。
【哺乳期女性】不推荐使用,药物是否经乳汁分泌尚不明确,但潜在风险需权衡。若需使用,应暂停哺乳。
【具有生殖潜力的男性和女性】治疗期间及停药后1个月内采取双重避孕措施。男性精子计数减少可逆,停药后多数恢复。
【儿童使用】安全性和有效性未确立,不推荐使用。
【老年人】临床研究中约14%患者为老年人(≥65岁),未见安全性或疗效差异,无需调整剂量。
【肾功能损害】轻度至中度损害:无需调整剂量。重度损害(CrCl <30 mL/min):需谨慎,但药代动力学改变无临床意义。
【肝功能损害】轻度损害需谨慎监测肝功能。中重度损害禁用,因肝毒性风险显著增加。
妊娠期女性:因药物具有胚胎-胎儿毒性,禁用于孕妇。
超敏反应者:对马昔腾坦或其辅料过敏者禁用。
中重度肝功能损害患者:需谨慎评估风险,因药物代谢可能受影响。
1.强效CYP3A4诱导剂(如利福平、苯妥英)
显著降低马昔腾坦血药浓度,需避免联用。若需使用,需调整剂量(目前无推荐方案)。
2.强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑、克拉霉素、利托那韦)
显著增加马昔腾坦暴露量,可能导致毒性风险,需避免联用。
3.中度CYP3A4/CYP2C9抑制剂(如氟康唑、胺碘酮)
可能升高血药浓度,需谨慎联用,必要时监测不良反应。
4.其他药物
与华法林联用时需监测INR值,因马昔腾坦可能增强其抗凝效果。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2025年4月2日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=BasicSearch.process&ApplNo=204410