卡米司群(Camizestrant)作为新一代口服选择性雌激素受体降解剂,需与CDK4/6抑制剂长期联合用于ESR1突变型HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌,其临床用药场景本身就决定了药物相互作用风险不容忽视。
强效CYP3A抑制剂:应监测卡米司群不良反应增加,并按推荐调整剂量。卡米司群是CYP3A底物。与强效CYP3A抑制剂合用可增加卡米司群血浆浓度,可能增加卡米司群相关不良反应风险。卡米司群拟与CDK4/6抑制剂联合使用,其中包括瑞波西利,后者为强效CYP3A抑制剂并可延长QT间期。
强效和中效CYP3A诱导剂:避免与强效CYP3A诱导剂合用。与中效CYP3A诱导剂合用应谨慎。中效CYP3A诱导剂的剂量建议取决于联合使用的CDK4/6抑制剂。对于与阿贝西利或帕博西尼联合使用的患者,避免与中效CYP3A诱导剂合用;如无法避免,将卡米司群从75mg每日一次增加至150mg每日一次。中效CYP3A诱导剂停用至少14天后,恢复开始中效诱导剂前的卡米司群剂量。对于与瑞波西利联合使用且同时使用中效CYP3A诱导剂的患者,不推荐调整卡米司群剂量。卡米司群是CYP3A底物,与强效或中效CYP3A诱导剂合用可降低卡米司群血浆浓度,可能降低卡米司群疗效。
CYP2C9底物或CYP2C19底物:在卡米司群治疗期间及末次剂量后至少2周内,避免卡米司群与CYP2C9底物或CYP2C19底物合用,除非该底物处方信息另有推荐。卡米司群是强效CYP2C9抑制剂和强效CYP2C19抑制剂。卡米司群预计可增加CYP2C9底物和CYP2C19底物的暴露,可能增加这些底物相关不良反应风险。
某些CYP3A底物:对于浓度轻微增加即可能导致严重不良反应的CYP3A底物,应参考其处方信息。卡米司群是CYP3A抑制剂,可增加CYP3A底物暴露,可能增加这些底物相关不良反应风险。
卡米司群拟与CDK4/6抑制剂联合使用,与瑞波西利(强效CYP3A抑制剂,可延长QTc间期)合用时QTc间期延长风险增加。应参考瑞波西利处方信息进行剂量调整。避免卡米司群与除瑞波西利外已知可延长QTc间期和/或具有已知尖端扭转型室速风险的产品合用。如无法避免与其他产品合用,应更频繁监测QTc间期。卡米司群联合CDK4/6抑制剂与QTc间期延长相关。
避免卡米司群与其他已知可导致心动过缓的产品合用。如无法避免合用,应监测心动过缓的体征和症状。卡米司群可导致心率下降,且呈剂量和基线心率依赖性。
卡米司群是一种雌激素受体拮抗剂,适用于与CDK4/6抑制剂(阿贝西利、帕博西尼或瑞波西利)联合,治疗成人激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性、局部晚期或转移性乳腺癌患者。患者需在接受芳香化酶抑制剂和CDK4/6抑制剂治疗期间,经FDA授权检测发现ESR1突变。
该适应症基于加速批准,依据为自检测到ESR1突变起测量的无进展生存期。持续批准可能取决于确证性试验中对临床益处的验证和描述。