西那卡塞是一种调控体内钙平衡的处方药,主要用于透析患者的继发性甲旁亢及难治性高钙血症。
(1)西那卡塞不属于传统激素,而是一种拟钙剂。
(2)它通过模拟钙离子作用,增强甲状旁腺细胞对血钙的敏感性,从而抑制甲状旁腺激素(PTH)的过度分泌。
根据FDA批准的说明书,西那卡塞用于三类成人患者:
(1)继发性甲旁亢:慢性肾脏病透析患者。
(2)甲状旁腺癌所致高钙血症。
(3)原发性甲旁亢:血钙达标但无法接受手术的患者。
不适用于未透析的慢性肾脏病患者,因其低钙血症风险显著增高。
(1)西那卡塞直接作用于甲状旁腺主细胞表面的钙敏感受体,增加受体对细胞外钙的敏感度,从而迅速抑制PTH合成与分泌。
(2)PTH下降后,骨骼释放钙减少,同时肾小管重吸收钙减少,最终血钙浓度随之降低。
(3)服药后2-6小时PTH降至最低点,与血药峰浓度时间一致。
西那卡塞在体内主要经CYP3A4、CYP2D6等酶代谢,同时它本身又是CYP2D6的强抑制剂,需重点关注两类相互作用:
(1)CYP3A4强抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑):合用时可使西那卡塞血药浓度升高约127%,需考虑剂量调整并密切监测血钙、血磷及PTH。
(2)CYP2D6底物(如地昔帕明、美托洛尔、氟卡尼):西那卡塞可使这些药物血药浓度显著升高(地昔帕明AUC升高264%),尤其对治疗窗窄的药物需减量或加强监测。
(3)与钙补充剂、司维拉姆、泮托拉唑等合用时,西那卡塞的暴露量无明显临床变化。
(1)如果忘记服药且距离下次服药时间尚早(如超过12小时),应尽快补服,并照常吃下一餐的食物。
(2)若已接近下一次服药时间,则跳过漏服的剂量,按原计划服用下一次药物。切勿加倍剂量补服。
西那卡塞过量最危险的后果是严重低钙血症,可表现为口周麻木、肌肉痉挛、抽搐、心悸甚至癫痫。一旦发现多服:
(1)立即停药并就医,告知医生服药时间和剂量。
(2)检测血钙,根据下降程度给予口服或静脉补钙、维生素D制剂。
(3)血液透析无效:因西那卡塞与血浆蛋白结合率高达93%-97%,常规透析无法清除。
(1)建议每日固定时间随餐或餐后立即服药,并设置手机闹钟提醒。
(2)也可使用一周用药分装盒,直观确认当日是否已服。
1.继发性甲状旁腺功能亢进:西那卡塞适用于成人慢性肾病(CKD)透析患者继发性甲状旁腺功能亢进(HPT)的治疗。
2.甲状旁腺癌:适用于治疗成年甲状旁腺癌患者的高钙血症。
3.原发性甲状旁腺功能亢进症:西那卡塞适用于根据血钙水平需要行甲状旁腺切除术但不能行甲状旁腺切除术的成人原发性HPT患者的高钙血症治疗。