奥希替尼（Osimertinib）的适应症、禁忌与特殊人群用药

奥希替尼是针对EGFR突变阳性非小细胞肺癌的精准靶向药。

一、适应症：哪些患者适合使用

奥希替尼适用于经FDA批准的检测方法确认携带特定EGFR突变的非小细胞肺癌成人患者，具体包括以下五种情况：

1、术后辅助治疗：

肿瘤完全切除后，用于预防复发。适用于携带EGFR外显子19缺失或外显子21L858R突变的患者，最长服药3年。

2、局部晚期(III期)不可切除：

患者在同步或序贯铂类放化疗后疾病未进展，可使用奥希替尼作为维持治疗，直至疾病进展或出现不耐受毒性。

3、一线治疗转移性肺癌：

作为晚期转移性NSCLC的初始治疗，适用于EGFR外显子19缺失或外显子21L858R突变患者。

4、一线联合化疗：

联合培美曲塞和铂类化疗，用于局部晚期或转移性NSCLC的一线治疗。

5、既往TKI治疗失败后的T790M阳性患者：

经EGFR-TKI治疗后疾病进展，且肿瘤组织或血浆检测确认存在T790M耐药突变。

所有适应症均需在用药前通过FDA批准的检测方法确认相应突变。

二、禁忌症

在以下情况下需谨慎或避免使用：

1、对奥希替尼或其任何辅料过敏者：

虽罕见，但一旦发生过敏反应(如严重皮疹、呼吸困难)，应立即停药并就医。

2、与强效CYP3A4诱导剂合用：

(1)如利福平、卡马西平、苯妥英、圣约翰草等，会显著降低奥希替尼血药浓度(降幅达78%)，影响疗效。

(2)除非无法避免，否则应禁止合用;若必须合用，需将奥希替尼剂量增至每日160毫克。

3、关于禁忌食物：

(1)奥希替尼与食物无明显禁忌，餐后或空腹服用均可。

(2)但需避免与西柚(葡萄柚)及西柚汁同服，西柚中的成分可抑制CYP3A4酶，可能升高奥希替尼血药浓度，增加副作用风险。

(3)其他常见水果如橙子、柠檬等无明确禁忌。

三、特殊人群用药要点

1、妊娠期女性：

(1)基于动物研究，奥希替尼可造成胎儿伤害，包括胚胎死亡和畸形。

(2)妊娠期间禁用。

(3)育龄女性在用药前需确认妊娠状态，用药期间及停药后6周内须采取有效避孕措施。

2、哺乳期女性：

(1)尚不清是否经人乳分泌。

(2)建议治疗期间及停药后2周内不进行母乳喂养。

3、育龄男性：

(1)男性患者如有育龄女性伴侣，在用药期间及停药后4个月内须采取有效避孕措施。

(2)动物研究提示奥希替尼可能损害男性生育力。

4、儿童：

安全性和有效性尚未确定，不推荐使用。

5、老年人(≥65岁)：

(1)单药治疗时，65岁以上患者发生3级及以上不良反应的比例更高(43%vs33%)，剂量调整更频繁(34%vs23%)。

(2)联合化疗时，65岁以上患者严重不良反应发生率也更高。但总体有效性与年轻患者无明显差异。

6、肾功能不全：

(1)轻至中度肾功能不全(肌酐清除率15–89mL/min)无需调整剂量。

(2)终末期肾病(<15mL/min)无推荐剂量。

7、肝功能不全：

(1)轻至中度肝功能不全(Child-PughA或B)无需调整剂量。

(2)重度肝功能不全(总胆红素3–10倍正常值上限)无推荐剂量。