阿卡替尼(Acalabrutinib)是一种高效、高选择性的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,主要用于治疗多种B细胞恶性肿瘤,如套细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤。
(1)、阿卡替尼通过抑制BTK影响血小板功能,可能增加出血事件(从瘀伤、鼻衄到严重出血)的风险。
(2)、用药期间需避免同时使用抗血小板药(如阿司匹林、氯吡格雷)或抗凝药(如华法林、新型口服抗凝药),除非获益明确大于风险且必须使用时,应在严密监测下进行。
(3)、在择期手术前,需根据手术出血风险与药代动力学特点,与外科及麻醉科充分沟通,制定暂停用药及重启的方案。
(4)、应告知患者若出现不明原因的瘀斑、牙龈频繁出血、黑便、血尿或严重头痛(需警惕颅内出血)等,需立即就医。
(1)、BTK在免疫细胞信号传导中发挥作用,抑制BTK可能增加感染风险,尤其是机会性感染。
(2)、开始治疗前应筛查乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒及人类免疫缺陷病毒(HIV)。
(3)、在活动性感染期间,通常应暂缓启动治疗或中断治疗直至感染得到控制。
(4)、用药期间应注意预防,如考虑接种灭活疫苗(在治疗开始前接种为佳),并警惕带状疱疹等病毒感染的发生。
(5)、患者需注意个人卫生,避免接触已知的传染源,出现发热、寒战、咳嗽、咳痰或任何感染征象时应及时报告。
(1)、阿卡替尼主要通过细胞色素P4503A酶系代谢。强效CYP3A抑制剂(如伊曲康唑、克拉霉素)或诱导剂(如利福平、卡马西平)会显著影响其血药浓度。
(2)、合用强效CYP3A抑制剂时,阿卡替尼需考虑减量。合用强效CYP3A诱导剂时,可能导致疗效下降,应避免合用或选用无相互作用的替代药物。
(3)、与影响胃酸pH值的药物(如质子泵抑制剂)合用时,可能影响阿卡替尼的吸收,需关注服药时间的间隔。
(1)、监测项目:全血细胞计数(包括中性粒细胞、血小板、血红蛋白)。
(2)、频率:治疗初期应每月监测,稳定后可延长至每3-6个月或根据临床需要。
(3)、目的:及时发现和处理血液学毒性,如中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血,这些是剂量调整或支持治疗的重要依据。
(1)、监测项目:肝功能(转氨酶、胆红素)、肾功能(肌酐)。
(2)、频率:治疗前及治疗期间定期(如前6个月每月一次,之后每3个月一次)监测。
(3)、目的:评估肝、肾功能,及时发现药物可能引起的肝损伤或评估经肾排泄药物的蓄积风险。
(1)、监测项目:对于有HBV感染史或携带者,需定期监测乙肝表面抗原、乙肝e抗原、乙肝核心抗体以及HBV-DNA滴度。
(2)、目的:预防因免疫抑制导致的HBV再激活,这是BTK抑制剂治疗中需高度警惕的严重并发症。
(3)、其他监测:临床密切观察任何感染迹象,对有特定风险的患者进行相应筛查。
(1)、监测项目:血压、心率监测,定期心电图检查。血脂、血糖。
(2)、频率:基线检查,之后根据风险每3-6个月或出现症状时监测。
(3)、目的:管理心房颤动、高血压风险,以及关注潜在的代谢影响。
1.套细胞淋巴瘤
适用于接受过至少一种既往治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)成人患者。
2.慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤
用于成年慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者的治疗。