来特莫韦(Prevymis)用药注意事项有哪些

来特莫韦(Prevymis)是一种巨细胞病毒(CMV)DNA末端酶复合物抑制剂，主要用于预防接受异基因造血干细胞移植(HSCT)的CMV血清学阳性成人和儿童(≥6个月且体重≥6公斤)患者的CMV感染和疾病，以及预防高危肾移植受者的CMV疾病。

来特莫韦(Prevymis)用药注意事项有哪些

药物相互作用

(1)、禁止联用药物：严禁与匹莫齐特、麦角生物碱类药物合用。若与环孢素联合用药，则禁止同时使用匹伐他汀或辛伐他汀，因可能导致横纹肌溶解风险显著增加。

(2)、与环孢素联用：对于≥12岁的患者，若联用环孢素，来特莫韦剂量应从每日一次480mg降至240mg。当开始或停用环孢素时，需相应地调整下一次来特莫韦的剂量。对于<12岁的患儿，联用环孢素时亦需根据体重进行剂量调整。

(3)、影响疗效的药物：利福平、卡马西平、苯妥英、圣约翰草(贯叶连翘)、依非韦伦等药物可能显著降低来特莫韦的血药浓度，导致预防失败，通常不推荐联用。

(4)、增加其他药物浓度的风险：来特莫韦是CYP3A酶和中度抑制剂，可能增加通过此途径代谢的药物(如某些他汀类药物、免疫抑制剂、镇静药)的血药浓度。合用时应密切监测，并根据需要调整合用药物的剂量。

特殊剂型的注意事项

(1)、口服颗粒剂：专为无法吞咽片剂的患者设计。必须与室温或低温的软食(如果酱、酸奶、布丁)混合后服用，或在医护人员指导下通过鼻胃管(NG管)或胃管(G管)给药。严禁咀嚼或碾碎颗粒，且混合后需在规定时间内服用完毕。

(2)、注射液：仅用于无法口服给药的患者，一旦患者可以口服，应尽快转换为口服剂型。静脉给药时间尽可能不超过4周。注射液含有辅料羟丙基倍他环糊精，在肾功能不全患者体内可能蓄积。

特殊人群用药

(1)、肾功能不全患者：对于肌酐清除率(CLcr)>10mL/min的成年患者或肾功能损伤程度相当的儿童患者，无需调整剂量。对于CLcr<50mL/min且接受静脉给药的患者，需密切监测血清肌酐水平，以防辅料蓄积。终末期肾病或透析患者的使用安全性尚不明确。

(2)、肝功能不全患者：轻度或中度肝功能不全(Child-PughA级或B级)患者无需调整剂量。不建议用于重度肝功能不全(Child-PughC级)患者。

(3)、孕妇及哺乳期妇女：尚无充分的人类数据，需权衡利弊后谨慎使用。动物实验显示有胚胎-胎儿毒性风险。尚不清楚药物是否随人乳排泄。

(4)、儿童用药：已确立在相应适应症年龄和体重范围内的有效性，需严格按照体重计算剂量。

来特莫韦(Prevymis)用药监测

CMV感染与预防失败的监测

(1)、预防期监测：即使正在使用来特莫韦进行预防，仍需按照临床常规对移植受者进行CMV病毒血症的监测。

(2)、预防结束后监测：对于HSCT受者，强烈建议在完成来特莫韦预防疗程后，继续监测CMV再激活情况，因为停药后仍有发生晚期CMV感染的风险。

(3)、突破性感染的处理：一旦发生预防失败(出现CMV病毒血症或疾病)，应及时启动标准的抢先治疗或治疗，并考虑进行病毒耐药性检测。

治疗药物监测与随访

(1)、合用药物的浓度监测：当来特莫韦与环孢素、他克莫司、西罗莫司等免疫抑制剂，或与某些他汀类药物合用时，需要更频繁地监测这些合用药物的血药浓度，并根据浓度结果及时调整剂量，以防中毒或疗效不足。

(2)、长期随访：除CMV相关指标外，还需对患者的整体移植后状况、移植物抗宿主病(GVHD)、其他感染及原发病进行综合随访。