普托马尼(pretomanid)是一种硝基咪唑并恶嗪类抗分枝杆菌药物,需与贝达喹啉和利奈唑胺联合使用,专门用于治疗特定耐药类型的肺结核。由于该药针对有限人群,且联合用药方案复杂,严格掌握其副作用及注意事项对治疗安全十分重要。
(1)、外周神经病变(68%,与利奈唑胺相关)。
(2)、贫血(31%,可能危及生命)。
(3)、恶心(30%)。
(4)、痤疮(29%)。
(5)、呕吐(26%)。
(1)、肝酶异常:8%患者出现丙氨酸氨基转移酶(ALT)>3倍正常值上限(ULN)。
(2)、血液学异常:5%患者出现血红蛋白≤7.9g/dL,4%患者中性粒细胞计数≤749/mm³。
(1)、表现:疲劳、厌食、恶心、黄疸、茶色尿、肝区压痛。
(2)、监测要求:基线、治疗2周后及每月检测ALT、AST、碱性磷酸酶和胆红素。
(3)、干预指征:ALT/AST>8倍ULN。
(4)、ALT/AST>5倍ULN且持续超过2周。
(5)、ALT/AST升高伴总胆红素>2倍ULN时需暂停全部治疗方案。
(1)、表现:贫血、白细胞减少、血小板减少、全血细胞减少。
(2)、处理原则:监测全血细胞计数,若出现显著骨髓抑制需减少或暂停利奈唑胺剂量。
(1)、周围神经病变症状:麻木、烧灼感、刺痛、肌无力。
(2)、视神经病变警示:视力模糊、视敏度下降。
(3)、行动方案:出现视觉症状应立即进行眼科评估,并调整利奈唑胺用量。
(1)、风险因素:先天性长QT综合征、低钾血症、低镁血症。
(2)、监测要求:基线、第2、12、24周进行心电图检查。
(1)、妊娠期:动物研究显示胚胎胎儿毒性,用药期间需有效避孕。
(2)、哺乳期:药物可能经乳汁分泌,治疗期间建议停止哺乳。
(1)、必须通过直接面视督导(DOT)服药。
(2)、需随餐服用以提高生物利用度。
(3)、漏服处理:因安全性问题暂停的剂量可在治疗结束时补服。
1.多重耐药肺结核:适用于对异烟肼、利福霉素类、氟喹诺酮类和二线注射抗菌药物均耐药的成人患者。
2.耐药性肺结核:适用于对异烟肼和利福平耐药、且对标准治疗方案不耐受或无效的成人患者。
不适用于以下人群:
1.药物敏感性TB(DS-TB)患者;
2.结核杆菌潜伏感染患者;
3.肺外结核患者;
4.对异烟肼和利福平耐药但对标准治疗方案有效且耐受的患者;
5.已知对普托马尼、贝达喹啉或利奈唑胺耐药的患者。