洛拉替尼(Lorviqua)是第三代ALK抑制剂,在治疗ALK阳性非小细胞肺癌中展现出显著疗效。然而,其用药过程中可能伴随多类副反应,从轻微可控的症状至潜在危及生命的并发症。
(1)、水肿及体重增加。
(2)、周围神经病变。
(3)、认知与情绪影响。
(1)、诱因:与强CYP3A诱导剂(如利福平)联用可能导致重度肝损伤(83%受试者出现3-4级转氨酶升高)。
(2)、规范要求:禁止与强CYP3A诱导剂同用,启用洛拉替尼前需确保已停用此类药物超过3个半衰期。
(1)、表现:PR间期延长及房室传导阻滞,其中1.9%患者发生AV阻滞,0.2%需植入起搏器。
(2)、监护措施:用药前及期间定期进行心电图监测,当出现症状性AV阻滞时需暂停给药,待PR间期<200ms后减量恢复。复发或完全性AV阻滞需评估永久停药或安置起搏器。
(1)、特征:间质性肺病/肺炎(1.9%),部分为3-4级(0.6%)。
(2)、应对原则:一旦怀疑肺部毒性应立即停药,确诊为治疗相关ILD/肺炎(任意级别)则应永久停药。
(1)、高血压(13%):其中6%为3-4级,需定期监测血压并根据分级调整剂量。
(2)、高血糖(9%):特别是3级及以上(3.2%),要求用药前及期间监测空腹血糖,并根据严重程度予以减量或停药。
(1)、强/中效CYP3A诱导剂:强诱导剂可显著降低血药浓度并引发肝损伤。中效诱导剂若非用不可,洛拉替尼剂量需提升至125mg/日。
(2)、强CYP3A抑制剂(如酮康唑):若需同时使用,基础剂量应从100mg降至75mg。若患者因不良反应已减至75mg后需联用强抑制剂,应再次减至50mg/日。
(1)、妊娠期:具有胚胎毒性,孕鼠/兔研究提示可致畸与流产。
(2)、避孕要求:育龄期女性需用有效非激素避孕法,因本品可致激素类避孕药失效。
(3)、哺乳期:用药期间及结束7日内禁止哺乳。
(1)、治疗期间需系统监测:血脂、心电图、血压、空腹血糖、肺部及神经精神症状。
(2)、患者应知晓向医疗团队及时汇报任何新发或加重的症状,尤其是CNS反应、心律不齐、呼吸障碍等严重迹象。
适用于转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成人患者,其肿瘤经FDA批准的试验检测为间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性。