洛拉替尼（Lorviqua）是一种用于治疗非小细胞肺癌的药物。它属于一类被称为酪氨酸激酶抑制剂的药物，通过抑制肿瘤细胞中的突变酪氨酸激酶活性来发挥作用。洛拉替尼的独特之处在于它的口服给药方式。相比传统的治疗方法，如化疗或放疗，洛拉替尼为患者提供了更加便捷和个体化的选择。目前洛拉替尼已经在国内上市，也进入了中国的医保，本文就洛拉替尼的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

洛拉替尼适用于转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成人患者，其肿瘤经FDA批准的试验检测为间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性。

洛拉替尼药品图

(二)用法用量

1.患者选择

根据肿瘤标本中ALK阳性的存在，选择洛拉替尼治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的患者。

2.推荐剂量

(1)洛拉替尼的推荐剂量为100mg，每日一次口服，伴或不伴食物，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

(2)整片吞下。不要咀嚼、压碎或分裂药片。如果片剂破碎、破裂或其他不完整的情况，不要服用。

(3)每天同一时间服用洛拉替尼，如果错过了一次剂量，则应继续服用错过的剂量，除非下一次剂量是在4小时内。不要同时服用2剂以弥补错过的剂量。

(4)如果服用洛拉替尼后出现呕吐，则不要再服用额外剂量，但应继续服用下一剂量。

3.不良反应的剂量调整

(1)建议的剂量减少是：

①第一次减量：洛拉替尼75mg，每日口服一次。

②第二次减量：洛拉替尼50mg，每日口服一次。

③不能耐受50mg每日一次口服的患者永久停用洛拉替尼。

针对洛拉替尼不良反应的剂量调整见表1。

表1洛拉替尼不良反应剂量调整

a：基于美国国家癌症研究所(NCI)不良事件通用术语标准(CTCAE)4.03版的分级。

4.同时使用强CYP3A诱导剂

服用强效CYP3A诱导剂的患者禁用洛拉替尼。停用强效CYP3A诱导剂3个血浆半衰期后再开始使用洛拉替尼。

5.同时使用中度CYP3A诱导剂

避免与洛拉替尼同时使用中度CYP3A诱导剂。如果不可避免地与中度CYP3A诱导剂同时使用，将洛拉替尼剂量增加至125mg，每日一次。

6.强CYP3A抑制剂的剂量调整

(1)避免与强CYP3A抑制剂同时使用洛拉替尼。如果与强CYP3A抑制剂同时使用是不可避免的，将洛拉替尼的起始剂量从每日一次口服100mg减少到每日一次口服75mg。

(2)对于因不良反应而将洛拉替尼剂量降至75mg/日口服1次的患者，以及开始使用强CYP3A抑制剂的患者，将洛拉替尼剂量降至50mg/日口服1次。

(3)如果同时停用强CYP3A抑制剂，将洛拉替尼剂量(在强CYP3A抑制剂的3个血浆半衰期后)增加到开始使用强抑制剂之前的剂量。

7.氟康唑的剂量调整

避免洛拉替尼与氟康唑同时使用。如果不可避免地同时使用，将洛拉替尼的起始剂量从每日一次口服100mg减少到每日一次口服75mg。

8.严重肾功能损害的剂量调整

对于严重肾功能损害患者(肌酐清除率[CLcr]15至<30mL/min)，将洛拉替尼的推荐剂量从100mg减少至75mg，每日口服一次。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，儿童以及老年患者在医生指导下用药。

(四)禁忌症

服用强效CYP3A诱导剂的患者禁用洛拉替尼，因为可能产生严重的肝毒性。

(五)副作用

最常见的不良反应(发生率≥20%)和3-4级实验室异常是水肿、周围神经病变、体重增加、认知影响、疲劳、呼吸困难、关节痛、腹泻、情绪影响、高胆固醇血症、高甘油三酯血症和咳嗽。

(六)注意事项

1.同时使用强效CYP3A诱导剂有严重肝毒性的风险

服用强效CYP3A诱导剂的患者禁用洛拉替尼。停用强CYP3A诱导剂3个血浆半衰期后才开始使用洛拉替尼。

2.中枢神经系统作用

接受洛拉替尼治疗的患者可出现广谱中枢神经系统(CNS)效应。这些症状包括癫痫发作、精神病影响和认知功能、情绪(包括自杀意念)、言语、精神状态和睡眠方面的变化。

根据严重程度暂停使用洛拉替尼，好转后恢复相同剂量或减少剂量或永久停用洛拉替尼。

3.血脂过多

服用洛拉替尼的患者可出现血清胆固醇和甘油三酯升高。

对高脂血症患者启动或增加降脂药的剂量。在开始使用洛拉替尼前、使用洛拉替尼治疗后1个月和2个月监测血清胆固醇和甘油三酯，此后定期监测。首次出现时，暂停并恢复相同剂量;复发时根据严重程度恢复相同剂量或减量服用洛拉替尼。

4.房室传导阻滞

服用洛拉替尼的患者可发生PR间期延长和房室传导阻滞。开始使用洛拉替尼前监测心电图，之后定期监测。对于接受心脏起搏器植入手术的患者，可减小剂量或恢复相同剂量。对于未安装起搏器的患者，如复发则永久停药。

5.肺间质性疾病/肺炎

洛拉替尼可发生与间质性肺疾病(ILD)/肺炎相符的严重或危及生命的肺部不良反应。

如果患者出现表明ILD/肺炎的呼吸道症状(如呼吸困难、咳嗽和发热)恶化，应立即检查是否患有ILD/肺炎。对疑似ILD/肺炎的患者立即停用洛拉替尼。对于与治疗相关的ILD/肺炎，无论其严重程度如何，均应永久停用洛拉替尼。

6.高血压

服用洛拉替尼的患者可发生高血压。

在开始使用洛拉替尼之前控制血压。洛拉替尼治疗2周后监测血压，此后至少每月监测一次。根据病情的严重程度，暂停洛拉替尼并减少剂量恢复或永久停用。

7.高血糖症

接受洛拉替尼治疗的患者可发生高血糖症。

在开始使用洛拉替尼治疗前评估空腹血糖，此后定期监测。根据病情的严重程度，暂停洛拉替尼并减少剂量恢复或永久停用。

8.胚胎-胎儿毒性

洛拉替尼给孕妇服用会对胎儿造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性使用有效的非激素避孕方法，因为在使用洛拉替尼治疗期间和最后一次给药后至少6个月内会使激素避孕药无效。建议有生育潜力的女性伴侣的男性在洛拉替尼治疗期间和最后一次给药后3个月内使用有效的避孕措施。

(七)治疗效果

一项非随机，剂量递增，多队列，多中心的Ⅱ期临床研究验证了洛拉替尼的疗效。在这项试验中，招募了215例既往接受过≥1种ALK抑制剂治疗的ALK+非小细胞肺癌患者。试验结果显示总体患者的有效率为48%，中位DoR(缓解持续时间)为12.5个月，颅内缓解率为60%。

(八)药物相互作用

1.其他药物对洛拉替尼的影响

(1)强CYP3A诱导剂

洛拉替尼与强CYP3A诱导剂同时使用会降低洛拉替尼的血浆浓度，这可能会降低洛拉替尼的疗效。服用强效CYP3A诱导剂的患者禁用洛拉替尼，停用强CYP3A诱导剂3个血浆半衰期后才开始使用洛拉替尼。

(2)中度CYP3A诱导剂

洛拉替尼与中度CYP3A诱诱剂合用可降低洛拉替尼的血浆浓度，这可能降低洛拉替尼的疗效。避免同时使用中度CYP3A诱导剂，如果不可避免的同时使用，增加洛拉替尼的剂量。

(3)强CYP3A抑制剂

与强CYP3A抑制剂合用会增加洛拉替尼的血浆浓度，这可能会增加洛拉替尼不良反应的发生率和严重程度。避免与强CYP3A抑制剂同时使用洛拉替尼。如果不能避免同时使用，减少洛拉替尼的剂量。

(4)氟康唑

洛拉替尼与氟康唑合用可增加洛拉替尼血药浓度，这可能增加洛拉替尼不良反应的发生率和严重程度。避免与氟康唑同时使用洛拉替尼。如果不能避免同时使用，减少洛拉替尼的剂量。

2.洛拉替尼对其他药物的影响

(1)某些CYP3A底物

洛拉替尼是一种中度CYP3A诱导剂。同时使用洛拉替尼会降低CYP3A底物的浓，这可能会降低这些底物的疗效。避免洛拉替尼与某些CYP3A底物同时使用，因为微小的浓度变化可能导致严重的治疗失败。如果不可避免的同时使用，根据批准的产品标签增加CYP3A底物剂量。

(2)某些p-糖蛋白(P-gp)底物

洛拉替尼是一种中度P-gp诱导剂。同时使用洛拉替尼会降低P-gp底物的浓度，这可能会降低这些底物的疗效。避免洛拉替尼与某些P-gp底物同时使用，因为微小的浓度变化可能导致严重的治疗失败。如果不可避免地同时使用，根据批准的产品标签增加P-gp底物剂量。

(九)储存条件

储存在20°C-25°C下；允许在15°C-30°C的温度下进行运输。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。