奎扎替尼(Quizartinib)是一种口服激酶抑制剂,主要用于治疗新诊断的FLT3-ITD阳性急性髓系白血病(AML)。作为靶向治疗药物,其疗效与潜在风险并存。
(1)、血液系统:淋巴细胞减少(60%)、中性粒细胞减少(29%)、血小板减少(18%)、贫血(11%)。
(2)、电解质紊乱:血钾降低(57%)、血镁降低(44%)、血钙降低(33%)、血磷降低(51%)。
(3)、其他指标:白蛋白降低(55%)、碱性磷酸酶升高(51%)、肌酸激酶升高(26%)。
(1)、胃肠道反应:腹泻(42%)、黏膜炎(38%)、恶心(34%)、腹痛(30%)、呕吐(25%)。
(2)、感染相关:发热性中性粒细胞减少(44%)、败血症(30%)、上呼吸道感染(21%)、真菌感染(16%)。
(1)、QT间期延长:14%患者出现心电图QTcF延长,其中3%为重度(QTcF>500ms)。
(2)、严重心律失常:包括尖端扭转型室性心动过速(0.2%)、心脏骤停(0.6%,其中0.4%致死)、心室颤动(0.1%)。
(3)、危险因素:低钾血症、低镁血症、合用QT延长药物。
(4)、预防措施:用药前及期间定期监测心电图与电解质。
分化综合征(在复发/难治性AML中发生率5%):表现为呼吸困难、发热、水肿等,需立即干预。
妊娠期毒性:动物实验显示可致胎儿结构异常与生长受限,需严格避孕。
(1)、基因检测:仅适用于FLT3-ITD突变阳性患者。
(2)、心脏基线评估:QTcF≤450ms方可启动治疗。
(3)、肝肾功能:轻中度受损者无需调整剂量,重度者安全性未知。
(1)、强CYP3A抑制剂(如酮康唑):需减少奎扎替尼剂量以避免暴露量增加。
(2)、QT延长药物:如唑类抗真菌药、昂丹司琼等,合用时需加强心电图监测。