达沙替尼属于处方药,为降低用药风险,患者在用药过程中需严格遵循医嘱,定期监测血常规、肝功能及心电图等指标,并警惕药物相互作用。
使用达沙替尼治疗可能引发严重(NCICTCAE3级或4级)的血小板减少、中性粒细胞减少和贫血。
慢性期CML患者:前12周每2周进行一次全血细胞计数(CBC),之后每3个月一次,或根据临床指征调整。
进展期CML或Ph+ALL患者:前2个月每周进行一次CBC,之后每月一次,或根据临床指征调整。
接受达沙替尼联合化疗的Ph+ALL儿科患者:每个化疗周期开始前进行CBC,巩固化疗期间每2天检测直至恢复,或根据临床指征调整。
骨髓抑制通常可逆,处理措施包括暂时停用达沙替尼和/或降低剂量。
达沙替尼可能导致严重或致命性出血,多数出血事件与严重血小板减少相关,且体外研究显示达沙替尼可引起血小板功能异常。
预防性建议:避免与抑制血小板功能的药物或抗凝剂联用,以降低出血风险。
达沙替尼可能引发体液潴留(如胸腔积液、肺水肿等)。若患者出现新发或加重的活动/静息时呼吸困难、胸膜炎性胸痛或干咳等症状,需及时通过胸部X线或其他影像学检查评估。
轻度至中度体液潴留可通过支持治疗(如利尿剂、短期类固醇)管理;严重胸腔积液需胸腔穿刺和吸氧治疗,必要时考虑减量或暂停用药。
达沙替尼可能导致心脏功能异常(如心肌缺血、心律失常等)。建议密切观察患者是否出现心脏功能异常的症状或体征(如胸痛、心悸、水肿等),并进行针对性处理。
达沙替尼可能增加成人和儿科患者发生PAH的风险,可在治疗开始后任何时间出现,包括治疗1年以上。治疗前及治疗期间评估患者基础心肺疾病症状(如呼吸困难、疲劳、缺氧、体液潴留等)。
若确诊PAH,需永久停用达沙替尼。
达沙替尼可能增加QT间期延长风险,尤其见于低钾/低镁血症、先天性长QT综合征患者,或联用抗心律失常药、其他致QT延长药物及累积高剂量蒽环类药物治疗的患者。建议治疗前及治疗期间纠正低钾血症或低镁血症。
达沙替尼可能引发严重黏膜皮肤反应(如史蒂文斯-约翰逊综合征、多形性红斑)。若治疗中出现无法归因于其他病因的严重黏膜皮肤反应,需永久停药。
TLS多见于对既往伊马替尼耐药的进展期患者,高肿瘤负荷或晚期患者风险较高。治疗前确保充分水化、纠正尿酸水平。治疗期间监测电解质,对高危患者增加监测频率。
达沙替尼可对孕妇胎儿造成伤害(如胎儿水肿、白细胞减少、血小板减少)。建议有生殖潜力的女性及有生殖期女性伴侣的男性,治疗期间及最后一剂后30天需采取有效避孕措施。
长期治疗可能影响儿科患者骨骼生长和发育(如骨骺融合延迟、骨量减少、生长迟缓、男性乳房发育)。建议定期监测儿科患者的骨骼生长和发育情况。
达沙替尼可能导致肝毒性(胆红素、AST、ALT、碱性磷酸酶升高),联合化疗时肝毒性风险增加。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年7月31日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=021986