塞瑞替尼(Zykadia)是一种治疗非小细胞肺癌的靶向药物,对于特定患者群体具有较好的疗效,但使用过程中也存在一些需要特别注意的事项。
患者使用塞瑞替尼进行治疗时,请密切关注自身用药后的反应,如果用药期间出现疑问或者严重不良反应,请及时联络医生。
在禁食条件下接受塞瑞替尼750mg治疗的患者出现了严重的胃肠道不良反应,包括腹泻、恶心、呕吐或腹痛,少数患者出现严重病例(3级或4级)。建议使用标准护理方法监测和管理患者,包括止泻药、止吐药或补液。如果患者胃肠道不良反应严重或不可耐受,且对止吐药或止泻药无反应,应停用塞瑞替尼。病情好转后,减少剂量继续使用塞瑞替尼。
接受塞瑞替尼治疗的患者出现了药物性肝毒性,一部分患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高超过正常值上限(ULN)的5倍,存在另一部分患者天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高超过ULN的5倍。建议对患者每月进行一次肝脏实验室检查(包括ALT、AST和总胆红素),对转氨酶升高的患者进行更频繁的检查。根据不良反应的严重程度,暂停塞瑞替尼,之后减少剂量恢复用药,或永久停用塞瑞替尼。
接受塞瑞替尼治疗的患者出现严重、危及生命或致命的间质性肺疾病(ILD)/肺炎,有少部分患者报告了3级或4级ILD/肺炎,极少数患者报告了死亡事件。建议监测患者是否出现ILD/肺炎的肺部症状。排除ILD/肺炎的其他潜在原因,并对诊断为治疗相关ILD/肺炎的患者永久停用塞瑞替尼。
接受塞瑞替尼治疗的患者出现QTc间期延长,这可能导致室性快速性心律失常(如尖端扭转型室性心动过速)或猝死的风险增加。尽量避免在患有先天性长QT综合征的患者中使用塞瑞替尼。对患有充血性心力衰竭、缓慢性心律失常、电解质异常或正在服用已知会延长QTc间期的药物的患者进行定期心电图和电解质监测。根据不良反应的严重程度,停用塞瑞替尼,之后减少剂量继续使用,或永久停用塞瑞替尼。
接受塞瑞替尼治疗的患者出现高血糖。监测患者使用塞瑞替尼治疗前的空腹血糖,之后根据临床指征定期监测。根据指示开始或优化抗高血糖药物。根据不良反应的严重程度,暂停塞瑞替尼,之后减少剂量恢复用药,或永久停用塞瑞替尼。
接受塞瑞替尼治疗的患者出现心动过缓。尽可能避免将塞瑞替尼与其他已知会导致心动过缓的产品(如β受体阻滞剂、非二氢吡啶类钙通道阻滞剂、可乐定和地高辛)合用。定期监测患者的心率和血压。根据不良反应的严重程度,在心动过缓缓解后停止使用塞瑞替尼,之后减少剂量恢复用药,或永久停用塞瑞替尼。
在临床研究中,少数接受塞瑞替尼治疗的患者出现胰腺炎的症状,包括一例死亡。建议医生监测患者使用塞瑞替尼治疗前的脂肪酶和淀粉酶,之后根据患者的临床指征定期监测。根据实验室症状的的严重程度,选择减少剂量继续使用或停止使用塞瑞替尼。
塞瑞替尼的作用机制和动物研究结果显示,孕妇使用塞瑞替尼时会对胎儿造成伤害。需要告知孕妇塞瑞替尼对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在使用塞瑞替尼治疗期间以及治疗结束后的6个月内使用有效的避孕措施。基于潜在的遗传毒性,建议有女性伴侣的男性在使用塞瑞替尼治疗期间以及治疗结束后的3个月内使用避孕套。
【温馨提示】使用塞瑞替尼时,患者应遵循医生的指导,注意用药细节和不良反应的监测,同时保持良好的生活习惯和心态,有助于提高治疗效果和生活质量。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2021年10月7日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=211225