伊沙佐米通过抑制癌细胞中的蛋白酶体活性，阻断了异常蛋白质的降解和细胞信号通路的调节，从而抑制骨髓瘤细胞的生长和增殖。它的使用可以延长无进展生存期并提高患者生活质量。目前伊沙佐米已经在国内上市，本文就伊沙佐米的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

1.适应症及用法

伊沙佐米与来那度胺和地塞米松联合用于治疗既往接受过至少一种治疗的多发性骨髓瘤患者。

使用限制：除对照临床试验之外，不建议将伊沙佐米用于维持治疗或与来那度胺和地塞米松联合用于新诊断的多发性骨髓瘤。

伊沙佐米药品图

(二)用法用量

1.剂量和管理

(1)伊沙佐米与来那度胺和地塞米松联合使用

①伊沙佐米的推荐起始剂量为4mg，每周口服一次，在28天治疗周期的第1、8和15天服用。

②来那度胺的推荐起始剂量为25mg，在28天治疗周期的第1天至第21天每天给药。

③地塞米松的推荐起始剂量为40mg，在28天治疗周期的第1、8、15和22天使用。

表1：伊沙佐米与来那度胺和地塞米松一起服用时的剂量表

有关来那度胺和地塞米松的更多信息，请参阅其处方信息。

(2)伊沙佐米应在四周周期的前三周的同一日和大致相同的时间服用一次，应与开始接受治疗的患者讨论仔细遵循所有剂量说明的重要性。指导患者按指示服用推荐剂量，因为过量服用曾导致死亡。

(3)应在进食前至少一小时或进食后至少两小时服用伊沙佐米。整粒胶囊应用水吞服。胶囊不得压碎、咀嚼或打开。

(4)如果伊沙佐米服药延迟或错过，只有在下一次计划服药时间≥72小时后才可服药。错过的剂量不应在下次计划服药的72小时内服用。不应服用双倍剂量来弥补错过的剂量。

(5)如果服药后出现呕吐，患者不应重复服药。应在下次计划服药时继续服药。

(6)开始新一轮治疗之前：

①绝对中性粒细胞计数应至少为1000/mm³

②血小板计数应至少为75000/mm³

③根据医疗服务提供者的判断，非血液学毒性一般应恢复到患者的基线状况或1级或更低的程度

(7)治疗应持续到疾病进展或出现不可接受的毒性反应为止。

(8)合并用药

①考虑对接受伊沙佐米治疗的患者进行抗病毒预防，以降低带状疱疹再活化的风险。

2.剂量调整指南

(1)表2列出了伊沙佐米的剂量减少步骤，表3提供了剂量调整指南。

表2：因不良反应而减少伊沙佐米的剂量

*：中度或重度肝功能损害、重度肾功能损害或需要透析的终末期肾病患者的建议起始剂量为3mg。

(2)如表3所述，针对血小板减少症、中性粒细胞减少症和皮疹，建议伊沙佐米和来那度胺交替调整剂量。如需减少来那度胺的剂量，请参阅来那度胺处方信息。

*：如果出现其他情况，来那度胺和伊沙佐米的交替剂量调整。

1：根据美国国家癌症研究所通用术语标准(CTCAE)4.03版进行分级。

3.肝功能受损患者的剂量

对于中度(总胆红素>1.5-3xULN)或重度(总胆红素>3xULN)肝功能损害的患者，将伊沙佐米的起始剂量减至3mg。

4.肾功能受损患者的剂量

对于严重肾功能损害(肌酐清除率<30mL/min)或需要透析的终末期肾病(ESRD)患者，将伊沙佐米的起始剂量减至3mg。NINLARO不可透析，因此给药时无需考虑透析时间。有关肾功能受损患者的用药建议，请参阅来那度胺处方信息。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，儿童以及老年患者在医生指导下用药。

(四)禁忌症

尚不明确。

(五)副作用

最常见的不良反应(≥20%)是血小板减少、中性粒细胞减少、腹泻、便秘、周围神经病变、恶心、周围水肿、皮疹、呕吐和支气管炎。

(六)注意事项

1.血小板减少症

使用伊沙佐米的患者有血小板减少症的报道，血小板最低点通常出现在每个28天周期的第14-21天，并在下一周期开始前恢复至基线。

在使用伊沙佐米治疗期间，至少每月监测一次血小板计数。前三个周期可考虑更频繁地进行监测。根据标准医疗指南，通过调整剂量和输注血小板来处理血小板减少症。

2.胃肠道毒性

据报道，使用伊沙佐米会引起腹泻、便秘、恶心和呕吐，偶尔需要使用止泻药和止吐药以及支持性护理。出现3级或4级症状时应调整剂量。

3.周围神经病变

使用伊沙佐米的患者可能会出现周围神经病变，应监测患者是否出现神经病变症状。出现新的或恶化的周围神经病变的患者可能需要调整剂量。

4.周围水肿

使用伊沙佐米的患者可能会出现外周水肿，评估潜在病因，必要时提供支持性护理。出现3级或4级症状时，根据处方信息或调整伊沙佐米或地塞米松的剂量。

5.皮肤反应

据报道，使用伊沙佐米可能会出现皮疹，大多数为1级，如果皮疹为2级或以上，则通过支持性护理或调整剂量来处理。

6.血栓性微血管病

据报道，在接受伊沙佐米治疗的患者中发生过血栓性微血管病，包括血栓性血小板减少性紫癜/溶血性尿毒综合征(TTP/HUS)病例，有时甚至是致命病例。监测TTP/HUS的体征和症状。如果怀疑确诊，请停用伊沙佐米并进行评估。如果排除TTP/HUS诊断，可考虑重新启动伊沙佐米。之前经历过TTP/HUS的患者重新开始使用伊沙佐米治疗的安全性尚不清楚。

7.肝毒性

在接受伊沙佐米治疗的患者中，药物引起的肝损伤、肝细胞损伤、肝脂肪变性、胆汁淤积性肝炎和肝毒性的报告均小于1%。定期监测肝酶，出现3级或4级症状时应调整剂量。

8.胚胎-胎儿毒性

孕妇服用伊沙佐米可对胎儿造成伤害。告知孕妇胎儿可能面临的风险。建议具有生育能力的女性在接受伊沙佐米治疗期间及最后一次用药后90天内采取有效的非激素避孕措施。建议有生育可能的女性伴侣的男性在使用伊沙佐米治疗期间及最后一次用药后90天内采取有效的避孕措施。

9.使用伊沙佐米进行维持治疗的患者死亡率增加

在对照试验之外，不建议使用伊沙佐米对多发性骨髓瘤患者进行维持治疗。

(七)治疗效果

一项全球、双盲、安慰剂对照、随机三期TOURMALINE-MM1研究验证了伊沙佐米联合来那度胺地塞米松(Rd)治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者的疗效。

患者按照1:1的比例接受伊沙佐米或者安慰剂的治疗。试验结果显示，与安慰剂相比，伊沙佐米组的无进展生存期(PFS)有改善(6.7个月和4.0个月)，伊沙佐米可改善OS(总生存期中位数25.8个月vs15.8个月)。

(八)药物相互作用

1.强CYP3A诱导剂

避免与强CYP3A诱导剂(如利福平、苯妥英、卡马西平和圣约翰草)同时服用。

(九)储存条件

将伊沙佐米存放在室温下。储存温度不要超过30°C。请勿冷冻。将胶囊保存在原包装中，直至立即使用前。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。