卡博替尼片的作用机制主要是通过靶向肿瘤细胞内的血管内皮生长因子受体（VEGFR）和肿瘤微环境中的其他靶点，抑制血管生成和肿瘤的血液供应，从而抑制肿瘤的生长。此外，卡博替尼片还可以影响肿瘤细胞的增殖和凋亡，进一步抑制肿瘤的发展。目前卡博替尼片没有在国内上市，本文就卡博替尼片的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

1.肾细胞癌

卡博替尼片适用于治疗晚期肾细胞癌(RCC)患者。

卡博替尼片与纳武单抗联合适用于晚期肾细胞癌患者的一线治疗。

2.肝细胞癌

卡博替尼片适用于治疗既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC)患者。

3.分化型甲状腺癌

卡博替尼片适用于治疗12岁及以上患有局部晚期或转移性分化甲状腺癌(DTC)的成人和儿童患者，这些患者在既往VEGFR靶向治疗后病情进展，并且是放射性碘难治性或不合格的。

卡博替尼片药品图

(二)用法用量

1.重要剂量信息

(1)在预定手术前至少3周停止用卡博替尼片治疗，包括牙科手术。

(2)不要用卡博替尼胶囊替代卡博替尼片。

2.肾细胞癌的推荐剂量

(1)卡博替尼片作为单药的推荐剂量是60mg，每日一次，直至疾病进展或按推荐给药出现不可接受的毒性。

下表提供了卡博替尼片与纳武单抗联用的推荐剂量：

3.肝细胞癌的推荐剂量

卡博替尼片作为单药的推荐剂量是60mg，每日一次，直至疾病进展或按推荐给药出现不可接受的毒性。

4.分化型甲状腺癌的推荐剂量

(1)对于人体表面积(BSA)≥1.2m²的12岁及以上儿童和成人患者，卡博替尼片作为单药的推荐剂量为60mg，每天一次，直至疾病进展或按推荐给药出现不可接受的毒性。

(2)对于人体表面积(BSA)<1.2m²的12岁及以上儿童患者，卡博替尼片作为单药的推荐剂量为40mg，每天一次，直至疾病进展或按推荐给药出现不可接受的毒性。

5.针对不良反应的剂量调整

(1)因以下情况暂停卡博替尼片：

①无法耐受的2级不良反应。

②3级或4级不良反应。

③颌骨坏死。

在不良反应消退/改善(即恢复至基线或消退至1级)后，按如下方式减少剂量：

表2.针对不良反应建议的卡博替尼片剂量减少

*：如果之前接受过最低剂量，则恢复相同剂量。如果最低剂量不能耐受，则停用卡博替尼片。

(2)针对不良反应时的卡博替尼片剂量调整

①出现3级或4级出血事件时，应该永久停用卡博替尼片。

②出现2级、3级或4级腹泻事件时，需要暂停给药卡博替尼片直至腹泻症状缓解至1级，然后下调一个剂量继续给药。

③出现2级或3级蛋白尿时，停用卡博替尼片，直至蛋白尿改善至≤1级，然后下调一个剂量继续给药，肾病综合征患者永久停用卡博替尼片。如果想要了解完整关于卡博替尼片剂量调整的相关信息，请参考说明书。点击免费在线咨询

(3)当卡博替尼片与纳武单抗联合治疗晚期肾细胞癌时，请参阅纳武单抗处方信息。

6.与强CYP3A4抑制剂联合用药的剂量调整

将每日卡博替尼片剂量减少20mg(例如在BSA<1.2m²的儿科患者中，从60 mg每日至40mg或从40mg每日至20mg或从20mg每日至隔日20mg)。在停止强效抑制剂后2至3天后，恢复使用强效CYP3A4抑制剂之前使用的剂量。

7.与强CYP3A4诱导剂联合给药的剂量修改

根据耐受，将每日卡博替尼片剂量增加20mg (例如从60mg至80mg每日或从40mg至60mg每日)。停止强诱导剂后2至3天，恢复强CYP3A4诱导剂之前使用的剂量。每日剂量不得超过80mg。

8.肝损伤患者的剂量调整

中度肝受损(Child-Pugh B)患者，将卡博替尼片的起始剂量从每日60mg减至每日40mg，或将每日40mg减至每日20mg(适用于BSA<1.2m²的儿科患者)。

9.管理

(1)不要将卡博替尼片与食物一起给药。进食前至少1小时或进食后至少2小时给药。

①吞服整个卡博替尼片。不要压碎卡博替尼片。

②在下次服药前12小时内不要服用漏服的剂量。

③对于服用已知强诱导或抑制CYP3A4药物的患者和对于有中度肝受损患者修改卡博替尼片的剂量。

(三)适用人群

12岁及以上儿童和成人患者，哺乳期妇女及年老体弱者应在医生指导下使用。

(四)禁忌症

尚不明确。

(五)副作用

最常见(≥20%)的不良反应是：

(1)作为单一药物：腹泻、疲劳、PPE、食欲下降、高血压、恶心、呕吐、体重下降、便秘。

(2)与纳武单抗联用：腹泻、疲劳、肝毒性、PPE、口腔炎、皮疹、高血压、甲状腺功能减退、肌肉骨骼疼痛、食欲下降、恶心、味觉障碍、腹痛、咳嗽和上呼吸道感染。

(六)注意事项

1.出血

使用卡博替尼片可能发生严重和致命的出血事件。对3或4级出血事件和手术前按照建议终止使用卡博替尼片。不要对近期有出血史(包括咯血、吐血或黑便)的患者给予卡博替尼片。

2.穿孔和瘘管

接受卡博替尼片治疗的患者中1%发生瘘管和胃肠道穿孔，包括致命病例。监测患者瘘管和穿孔的体征和症状，包括脓肿和败血症。出现4级瘘管或胃肠道穿孔患者停止使用卡博替尼片。

3.血栓事件

卡博替尼片增加血栓事件的风险，接受卡博替尼片治疗的患者中发生致命血栓事件。

出现急性心肌梗塞或需要医疗干预的严重动脉或静脉血栓栓塞事件患者中停止使用卡博替尼片。

4.高血压和高血压危象

使用卡博替尼片可引起高血压，包括高血压危象。对于未控制的高血压患者，不要使用卡博替尼片。使用卡博替尼片治疗期间定期监测血压。对于医疗管理未充分控制的高血压患者，暂停使用卡博替尼片;当病情得到控制时，减少剂量继续使用卡博替尼片。对抗高血压治疗不能控制的严重高血压或高血压危象，永久停止使用卡博替尼片。

5.腹泻

使用卡博替尼片治疗的患者可能会出现腹泻。根据指示监测和管理使用止泻药患者。暂停使用卡博替尼片直至改善至≤1级，减低一个剂量恢复卡博替尼片的使用。

6.掌跖红肿症

使用卡博替尼片治疗的患者可能会出现掌跖红肿症(PPE)，对于不能耐受的2级PPE或3级PPE，暂停使用卡博替尼片直至改善至1级，减低一个剂量恢复卡博替尼片的使用。

7.肝毒性

与单用卡博替尼片相比，卡博替尼片与纳武单抗联用可引起肝毒性，出现3级和4级ALT和AST升高的频率更高。

在开始治疗前和整个治疗过程中定期监测肝酶。与单药给药相比，考虑更频繁地监测肝酶。对于肝酶升高，中断卡博替尼片和纳武单抗并考虑给予皮质类固醇。

8.肾上腺功能不全

卡博替尼片与纳武单抗联用可导致原发性或继发性肾上腺皮质功能不全。对于2级或更高级别的肾上腺皮质功能不全，开始对症治疗，包括根据临床需要进行激素替代治疗。根据严重程度，暂停卡博替尼片和/或纳武单抗，并以减少的剂量恢复卡博替尼片的使用。

9.蛋白尿

使用卡博替尼片治疗的患者会出现蛋白尿。卡博替尼片治疗期间定期监测尿蛋白。对于2级或3级蛋白尿，暂停卡博替尼片直至改善至≤1级蛋白尿，以减少的剂量恢复卡博替尼片。在发生肾病综合征患者中停止卡博替尼片的使用。

10.颌骨坏死

接受卡博替尼片治疗的患者中<1%发生颌骨骨坏死(ONJ)。

颌骨骨坏死(ONJ)可表现为下颌疼痛、骨髓炎、骨炎、骨质侵蚀、牙齿或牙周感染、牙痛、牙龈溃疡或糜烂、持续下颌疼痛或牙科手术后口腔或下颌愈合缓慢。在开始使用卡博替尼片之前和在使用卡博替尼片期间定期进行口腔检查。建议患者保持良好的口腔卫生习惯。如果可能的话，在预定的牙科手术或侵入性牙科手术前至少3周停用卡博替尼片。暂停使用卡博替尼片治疗，直至ONJ完全消退，以减少的剂量恢复卡博替尼片的使用。

11.伤口愈合受损

使用卡博替尼片会出现伤口并发症，择期手术前至少3周停用卡博替尼片，大手术后至少2周内不要使用卡博替尼片，直到伤口充分愈合。伤口愈合并发症解决后恢复卡博替尼片的安全性尚未确定。

12.可逆性后部白质脑病综合征

使用卡博替尼片可能会发生可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)，这是一种通过MRI特征性发现诊断的皮质下血管源性水肿综合征。

对任何出现癫痫、头痛、视力障碍、精神错乱或精神功能改变的患者进行RPLS评估。在发生RPLS患者中停止卡博替尼片的使用。

13.甲状腺功能障碍

使用卡博替尼片已观察到甲状腺功能障碍，主要是甲状腺功能减退症。在开始使用卡博替尼片之前应评估患者甲状腺功能障碍的体征，并在使用卡博替尼片治疗期间监测甲状腺功能障碍的体征和症状。应根据临床指征进行甲状腺功能测试和功能障碍的处理。

14.低血钙症

卡博替尼片可引起低钙血症。治疗期间监测血钙水平，并根据需要补充钙。根据病情严重程度，停药并在恢复后减低剂量或永久停止卡博替尼片的使用。

15.胚胎-胎儿毒性

卡博替尼片给孕妇服用时可能会对胎儿造成伤害，告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性使用卡博替尼片治疗期间和最后一次给药后4个月使用有效避措施。

(七)治疗效果

卡博替尼片的疗效在CELESTIAL中进行了评估，这是一项随机(2:1)、双盲、安慰剂对照、多中心试验，受试者为既往接受过索拉非尼治疗且患有Child Pugh A级肝脏的肝细胞癌(HCC)患者损害。患者被随机接受每日一次口服卡博替尼片60mg或安慰剂，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。试验结果证明，卡博替尼片组中位总生存期(OS)为10.2月，安慰剂组仅为8.0月。中位无进展生存期(PFS)卡博替尼片组为5.2月，安慰剂组仅为1.9月。

(八)药物相互作用

1.其他药物对卡博替尼片的影响

(1)强效CYP3A4抑制剂

卡博替尼胶囊制剂与强CYP3A4抑制剂的共同给药增加了卡博替尼的暴露，这可能增加暴露相关不良反应的风险。避免卡博替尼片与强CYP3A4抑制剂共同给药。如不能避免与强CYP3A4抑制剂共同给药，减少卡博替尼片剂量。避免使用葡萄柚或葡萄柚汁，这也可能增加卡博替尼的暴露。

(2)强效CYP3A4诱导剂

卡博替尼胶囊制剂与强CYP3A4诱导剂的共同给药减少了卡博替尼的暴露，这可能降低疗效。避免卡博替尼片与强CYP3A4诱导剂共同给药。如不能避免与强CYP3A4诱导剂共同给药增加卡博替尼片剂量。避免使用圣约翰草，这也可能减少卡博替尼的暴露。

(九)储存条件

储存在20°C-25°C下；允许在15°C-30°C的温度下进行运输。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。