卢非酰胺是一种用于辅助治疗1岁及以上儿童患者和成人的年龄依赖性癫痫性脑病(Lennox-Gastaut)综合征相关癫痫发作的药物。目前，卢非酰胺尚未在中国上市。该药物属于抗癫痫药物，其作用机制尚不完全清楚。它可能通过增加神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的活性，抑制兴奋性神经传递，从而减少癫痫发作。在临床试验中，卢非酰胺已被证明可以减少癫痫发作的频率，并改善患者的生活质量。然而，每个患者的治疗反应可能会有所不同。因此，在使用卢非酰胺之前，应咨询医生以获取个体化的治疗建议。本文就卢非酰胺的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

卢非酰胺适用于1岁及以上儿童患者和成人年龄依赖性癫痫性脑病(lenox-gastaut)综合征相关癫痫发作的辅助治疗。

卢非酰胺

(二)用法用量

1.剂量信息

(1)儿科患者(1岁至17岁以下)

Lennox-Gastaut综合征患儿服用卢非酰胺的起始日推荐剂量约为10mg/kg，分两次平均给药。剂量应每隔一天增加约10mg/kg，直到达到45mg/kg的最大日剂量，最多不得超过3200mg，分两次平均给药。目前尚不清楚低于目标剂量的剂量是否有效。

(2)成年人(17岁及以上)

对于患有Lennox-Gastaut综合征的成年人，卢非酰胺的推荐起始日剂量为每天400至800mg，分两次平均给药。剂量应每隔一天增加400至800mg，直到达到3200mg的最大日剂量，分两次平均给药。目前尚不清楚低于3200mg的剂量是否有效。

2.药品管理

可以将卢非酰胺与食物一起服用。卢非酰胺薄膜包衣片剂可整片、半片或压碎服用。

卢非酰胺口服混悬液每次给药前应充分摇匀。应使用所提供的适配器和校准的口服给药注射器给药。在使用前，产品包装盒中提供的适配器应牢固地插入瓶颈，并在药瓶的使用期间保持原位。应将剂量注射器插入适配器，并从倒置的药瓶中取出剂量。每次使用后应更换瓶盖。当适配器到位时，盖子才可正确安装。

3.血液透析患者的剂量

血液透析可在一定程度上(约30%)减少暴露。因此，应考虑在透析过程中调整卢非酰胺的剂量。

4.肝病患者的用药

卢非酰胺在肝功能损害患者中的应用暂时还没有研究。因此，不建议严重肝功能损害患者使用，在治疗轻度至中度肝功能损害患者时应谨慎使用。

5.服用丙戊酸钠患者的剂量

服用丙戊酸钠的患者开始服用卢非酰胺时，儿科患者的剂量应低于每天10mg/kg，成人患者的剂量应低于每天400mg。

(三)适用人群

1岁及以上儿童患者和成人。哺乳期妇女及年老体弱者应在医生指导下使用。

(四) 禁忌

家族性短QT综合征患者禁用卢非酰胺。

(五) 副作用

卢非酰胺最常见的不良反应(≥10%且大于安慰剂)是头痛、头晕、疲劳、嗜睡和恶心。

(六) 注意事项

1.自杀行为与意念

抗癫痫药物，包括卢非酰胺，会增加因任何适应症服用这些药物的患者产生自杀念头或行为的风险。对于任何适应症使用抗癫痫药物治疗的患者，应监测其抑郁、自杀念头或行为的出现或恶化和/或情绪或行为的任何异常变化。

任何考虑处方卢非酰胺或任何其他使用抗癫痫药物的人都必须平衡自杀念头或行为的风险与未经治疗的疾病的风险。癫痫和许多其他使用抗癫痫药的疾病本身就与发病率和死亡率以及自杀念头和行为的风险增加有关。如果在治疗期间出现自杀的想法和行为，应考虑这些症状的出现是否与所治疗的疾病有关。

2.中枢神经系统反应

在4岁或以上lenox-gastaut综合征患者的对照临床试验中，使用卢非酰胺与中枢神经系统相关的不良反应有关。其中最显著的症状可分为两大类：1)嗜睡或疲劳2)协调异常、头晕、步态障碍和共济失调。

因此，应建议患者在获得足够的服用卢非酰胺的经验以评估是否对其驾驶或操作机器的能力产生不利影响之前，不要驾驶或操作机器。

3.QT间期缩短

正式的心脏心电图研究表明，使用卢非酰胺可缩短QT间期。

家族性短QT综合征患者不应使用卢非酰胺治疗。当卢非酰胺与其他缩短QT间期的药物同时使用时，应谨慎使用。

4.多器官过敏/药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)

嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)，也称为多器官过敏，已在服用抗癫痫药物(包括卢非酰胺)的患者中报道。DRESS可能致命或危及生命。DRESS通常(虽然不是全部)表现为发热、皮疹和/或淋巴结病和/或面部肿胀，并伴有其他器官系统受累，如肝炎、肾炎、血液学异常、心肌炎或肌炎，有时类似急性病毒感染。嗜酸性粒细胞增多常出现。值得注意的是，过敏的早期表现，如发烧或淋巴结病，即使皮疹不明显也可能存在。由于这种疾病在表达上是可变的，其他器官系统也可能参与其中。

如果怀疑有DRESS，应立即对患者进行评估，停用卢非酰胺，并开始其他治疗。

5.停用抗癫痫药物

与所有抗癫痫药物一样，卢非酰胺应逐渐停药，以尽量减少癫痫发作、发作加剧或癫痫持续状态的风险。如果医学上需要突然停药，应在密切的医疗监督下改用另一种抗癫痫药物。在临床试验中，通过每2天减少约25%的剂量来实现卢非酰胺停药。

6.癫痫持续状态

由于没有采用标准的定义，估计使用卢非酰胺治疗的患者的治疗紧急癫痫持续状态的发生率是比较困难的。在一项对照lenox-gastaut综合征试验中，74例卢非酰胺治疗患者中有3例(4.1%)出现可描述为癫痫持续状态的发作，而64例安慰剂治疗患者中没有发作。在所有包括不同癫痫患者的对照试验中，1240例卢非酰胺治疗患者中有11例(0.9%)发生了可描述为癫痫持续状态的发作，而安慰剂治疗的635例患者中没有发作。

7.白血球减少症

卢非酰胺已被证明可以减少白细胞计数。在所有对照试验中，1171例卢非酰胺治疗患者中有43例(3.7%)比安慰剂治疗患者更常观察到白细胞减少，579例患者中有7例(1.2%)。

(七)治疗效果

卢非酰胺作为Lennox-Gastaut综合征的辅助治疗效果

在一项随机、双盲、安慰剂对照试验中评估卢非酰胺作为Lennox-Gastaut综合征(LGS)患者辅助治疗的有效性、安全性和药代动力学。

试验方法：进行了一项多中心临床试验，包括4周基线、2周滴定、10周维持以及随访或进入开放标签扩展。招募了服用一到三种抗癫痫药物的LGS患者(4至30岁)。基线期后，患者被随机分配至卢非酰胺组或安慰剂组。主要疗效变量是每28天强直-失张力癫痫发作频率的百分比变化。

试验发现：在59名患者中，29名被随机分配到卢非酰胺组，30名被随机分配到安慰剂组。卢非酰胺组癫痫发作的频率显着低于安慰剂组；强直-失张力癫痫发作频率的中位百分比变化分别为-24.2%和-3.3%，总癫痫发作频率的中位百分比变化分别为-32.9%和-3.1%。亚组分析表明，卢非酰胺的疗效是一致的，与临床背景特征无关。卢非酰胺组常见的治疗相关不良事件为食欲下降、嗜睡和呕吐。59名患者中有13名观察到短暂性癫痫发作加重，但只有一名患者怀疑与卢非酰胺存在因果关系。所有不良事件的严重程度均为轻度至中度。

试验结论：目前的结果显示，卢非酰胺作为LGS患者的辅助治疗具有良好的风险效益。

(八) 药物相互作用

1.卢非酰胺对其他抗癫痫药的影响

卡马西平、拉莫三嗪、苯巴比妥、苯妥英钠、托吡酯、丙戊酸等药物稳态平均浓度的群体药代动力学分析显示，典型卢非酰胺稳态浓度对其他抗癫痫药的药代动力学影响不大，但儿科患者发生药物相互作用的影响更大。

表1总结了卢非酰胺与其他抗癫痫药的药物相互作用。

表1：卢非酰胺与其他抗癫痫药物的药物相互作用

a)预测值基于卢非酰胺最大推荐剂量下的卢非酰胺浓度。

b)由于卢非酰胺对这些抗癫痫药物的影响是具有浓度依赖性的，因此预测儿科患者和卢非酰胺浓度显著较高的成人患者的影响最大。

c)高剂量/高浓度抗癫痫药物对儿科患者的影响更大。

d)将苯巴比妥、扑米酮和苯妥英钠作为单一协变量(苯巴比妥类诱导剂)处理，以考察这些药物对卢非酰胺清除率的影响。

e)将苯二氮卓类药物中的所有化合物集中在一起，以检查“类药物效应”对卢非酰胺清除率的影响。

苯妥英钠:在典型的卢非酰胺稳态浓度(15g/mL)下，苯妥英钠清除率的降低预计会使血浆苯妥英钠水平增加7%至21%。由于苯妥英钠已知具有非线性药代动力学(在较高剂量下清除率达到饱和)，因此暴露量可能大于模型预测值。

2.其他抗癫痫药对卢非酰胺的影响

强效细胞色素P450酶诱导剂，如卡马西平、苯妥英钠、哌啶酮和苯巴比妥、似乎会增加卢非酰胺的清除率。鉴于卢非酰胺的大部分清除率是通过非CYP依赖性途径的血药浓度下降。与卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥和扑米酮合用时，观察到的血药浓度下降不太可能完全归因于P450酶的诱导。其他因素这种相互作用的其他因素尚不清楚，但儿科患者发生药物相互作用的影响更大。

（1）丙戊酸钠（抗惊厥药，能防止轻度癫痫发作）

在使用处方丙戊酸钠之前稳定使用卢非酰胺的患者应开始低剂量丙戊酸治疗，并滴定至临床有效剂量。同样，服用丙戊酸钠的患者应开始服用卢非酰胺剂量低于每天10mg/kg(儿科患者)或每天400mg(成人）。

3.卢非酰胺对激素避孕药的影响

应警告育龄女性患者，同时使用卢非酰胺与激素避孕药可能会使这种避孕方法效果较差。在使用卢非酰胺时，建议使用其他非激素避孕方法。

(九)储存条件

卢非酰胺片剂为粉红色，薄膜包衣，椭圆形片剂，两面有分数，一面印有“262”。

卢非酰胺口服液是一种橙色风味液体，装在聚乙烯对苯二甲酸乙二醇酯(PET)瓶中，该口服混悬液每瓶460ml。

将片剂保存在25ºC，允许在15-30ºC偏移。打开瓶盖后，请将瓶盖拧紧，防止受潮。

将口服液保存在25ºC，允许在15-30ºC偏移。打开瓶盖后，请将瓶盖拧紧。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。