莫博替尼(Exkivity)作为EGFR外显子20插入突变非小细胞肺癌的靶向药物,其使用需特别注意心脏毒性、肺部不良反应及药物相互作用等风险。以下从临床关键风险、特殊人群用药及监测要求等方面详细说明注意事项。
(1)QT间期延长:可能引发尖端扭转型室速等致命性心律失常。用药前需纠正低钾/镁血症,基线及治疗期间定期监测心电图和电解质。若QTc>500ms或较基线增加>60ms,需暂停给药并调整剂量。
(2)心力衰竭:监测新发或加重的呼吸困难、下肢水肿等症状。出现左心室射血分数(LVEF)下降>10%且低于50%时,需中断治疗并评估心功能。
(1)间质性肺病(ILD):发生率约2.9%,可能表现为急性呼吸困难伴低氧血症。出现新发/加重的呼吸道症状时需立即暂停给药,确诊ILD后永久停药。
(2)肺炎:需与感染性肺炎鉴别。对于放射性肺炎病史患者,需密切监测肺部症状,必要时行CT检查评估。
(1)肝功能不全:Child-Pugh B/C级患者需分别减量至80mg或禁用。治疗期间每月监测ALT/AST,若出现≥3级肝毒性需中断给药。
(2)妊娠哺乳:基于动物胚胎毒性数据,妊娠期禁用。治疗期间及末次给药后1周内应停止哺乳。育龄期患者需采取高效避孕措施。
(1)强CYP3A抑制剂:如克拉霉素可使莫博替尼暴露量增加2倍,需避免联用。必须合用时减量至80mg,并监测不良反应。
(2)抑酸剂:质子泵抑制剂可使药物吸收降低40%。建议改用H2受体拮抗剂(给药前6小时或10小时后使用)或短期使用抗酸剂。
(1)皮肤毒性:约15%患者出现痤疮样皮疹。中重度皮疹需暂停给药并局部/全身治疗,恢复后减量使用。
(2)眼部影响:报告角膜炎病例,出现眼痛/视力模糊需立即眼科评估。治疗期间建议使用人工泪液预防干燥。
参考资料: FDA说明书,FDA更新于2023年9月15日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=215310
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