拉罗替尼(Vitrakvi)作为NTRK基因融合阳性实体瘤的靶向治疗药物,其使用需特别注意肝毒性、神经毒性、胚胎风险等多方面安全性问题,需通过定期监测和剂量调整保障用药安全。以下从7个关键注意事项展开说明。
治疗期间可能发生转氨酶升高或肝损伤,需在用药前、治疗第1个月每2周及之后每月监测肝功能。出现3-4级肝毒性时应中断给药,恢复后需减量至75mg每日两次。
常见头晕、共济失调、认知障碍等中枢神经系统症状,首次发生中位时间为1.4个月。症状多为间歇性,可通过剂量调整缓解,但需避免驾驶或操作机械。
动物实验显示具有致畸性,育龄女性需在治疗期间及停药后1周内采取非激素避孕措施。男性患者配偶也需同步避孕,用药前需确认妊娠状态。
禁止联用强效CYP3A4诱导剂,与抑制剂联用需减量50%。中效诱导剂可能降低疗效,应避免合用。需特别注意抗癫痫药、利福平等药物的相互作用。
可能引起PR间期延长或房室传导阻滞,用药前需基线心电图检查,治疗期间定期监测。出现二度以上传导阻滞需中断治疗,必要时安装起搏器。
需监测血脂(每月)、血糖(定期空腹检测)及血压(治疗2周后开始)。出现3级高脂血症或高血压需暂停给药,控制后减量续用。
胶囊应整粒吞服,避免与葡萄柚同服。漏服超过6小时需跳过剂量,禁止双倍服药。手术患者需提前5天停药,术后2周评估伤口愈合情况。
参考资料: FDA说明书,FDA更新于2023年11月03日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=211710
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