普纳替尼(Iclusig)用药需特别注意心血管毒性、出血风险及肝功能监测等事项,以下分项详述其关键注意事项。
普纳替尼可能引发动脉血栓、静脉血栓和心力衰竭。治疗前需评估心血管病史,治疗期间定期监测血压和心功能。出现胸痛、呼吸困难等症状需立即就医。
严重出血风险较高,包括消化道出血和脑出血。用药期间避免使用抗凝药物,出现异常出血(如血便、呕血)应立即停药并就医。
治疗前及治疗期间需定期检测ALT/AST。出现黄疸、腹痛等肝毒性症状时应中断用药,恢复后需降低剂量。中重度肝损患者起始剂量应调整为30mg/日。
可能引发致命性胰腺炎。需监测淀粉酶和脂肪酶水平,出现持续性腹痛伴呕吐时需暂停用药,恢复后降低剂量继续治疗。
约30%患者出现3级以上高血压。治疗前需控制血压稳定,用药期间每周监测。4级高血压需永久停药。
具有胚胎毒性,用药期间需采取非激素避孕措施。妊娠测试阳性者禁用,哺乳期应停止喂养。
65岁以上患者不良反应发生率增高,需加强监测但无需调整起始剂量。
强效CYP3A抑制剂需减量50%使用,诱导剂可能降低疗效。合并用药前应评估相互作用风险。
参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年03月19日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=203469
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普纳替尼适用于治疗以下成人患者:
1.对至少两种既往激酶抑制剂耐药或不耐受的慢性期(CP)慢性髓性白血病(CML)。
2.加速期(AP)或急变期(BP)CML或费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL),无其他激酶抑制剂适应症
3.T315I阳性CML(慢性期、加速期或急变期)或T315I阳性Ph+ALL。
注意:普纳替尼不适用于且不推荐用于治疗新诊断的CP-CML患者。