阿法替尼副作用有哪些？

阿法替尼主要用于EGFR突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗，常见副作用有腹泻、皮疹、口腔炎、甲沟炎、皮肤干燥、食欲下降、恶心、呕吐、瘙痒。

常见副作用

最常见的不良反应(≥20%)为腹泻、皮疹/痤疮样皮炎、口炎、甲沟炎、皮肤干燥、食欲下降、恶心、呕吐、瘙痒。

其他副作用及预防措施

腹泻

根据临床经验，腹泻会导致脱水并伴有或不伴有肾损害;并且数据显示有些脱水是致命的。在44项临床试验中，4257名接受阿法替尼（GILOTRIF）治疗的患者中，697人(16%)发生3-4级腹泻。既往研究显示，96%接受GILOTRIF治疗的患者(n=229)发生腹泻，其中15%的患者严重程度为3级，且发生在前6周内。在接受GILOTRIF治疗的患者中，6%的患者因腹泻导致肾脏损害，其中1.3%为3级。另一项临床研究中，使用GILOTRIF治疗的患者(n=392)有75%发生腹泻，其中10%为3级严重，0.8%为4级严重。在接受GILOTRIF治疗的患者中，7%的患者因腹泻导致肾脏损害，其中2%为3级。

对于持续2级腹泻超过48小时或产生大于或等于3级腹泻的患者，在腹泻缓解至1级或以下时应适当减少剂量并逐步恢复使用GILOTRIF。在患者出现腹泻时应给予治疗腹泻的药物(如洛哌丁胺)，并指导患者继续治疗腹泻，直至大便停止12小时。

大疱性和剥脱性皮肤疾病

在临床试验中，4257名接受GILOTRIF治疗的患者中，0.2%发生以大疱、水疱和去角质皮肤病变为特征的3级皮肤反应。在luxlung 3试验中，皮疹、红斑、痤疮等皮肤反应的总发生率为90%，3级皮肤反应的发生率为16%。此外，1-3级掌跖红肿感觉障碍综合征的发生率为7%。LUX-Lung 8中，皮疹、红斑、痤疮等皮肤反应的总体发生率为70%，3级皮肤反应的发生率为7%。此外，1-3级掌跖红肿感觉障碍综合征的发生率为1.5%。

对于出现危及生命的大疱、水泡或去角质皮肤病变的患者，应停止使用GILOTRIF。对于出现持续时间超过7天的2级皮肤不良反应、无法忍受的2级皮肤反应或3级皮肤反应的患者，应停用GILOTRIF，直到不良反应消退至1级或以下，再逐步恢复使用阿法替尼治疗。

间质性肺病

在临床试验中，4257名接受GILOTRIF治疗的患者中，1.6%出现间质性肺疾病或ILD样不良反应(如肺浸润、肺炎、急性呼吸窘迫综合征或肺泡炎过敏);其中，0.4%是致命的。亚洲患者的间质性肺病发病率较高(2.3%;38/1657),白人为1.0%;23/2241)。

肝毒性

在临床试验中接受GILOTRIF治疗的4257名患者中，9.7%出现肝试验异常，其中0.2%是致命的。在luxl - lung 3中，17.5%接受GILOTRIF治疗的患者出现肝试验异常，其中3.5%出现3-4级肝试验异常。在luxl - lung 8中，6%接受GILOTRIF治疗的患者出现任何级别的肝试验异常，其中0.2%出现3-4级肝试验异常。在接受GILOTRIF治疗期间，患者需要定期进行肝脏检测。在肝功能恶化的患者中需停用GILOTRIF。在服用GILOTRIF时出现严重肝损伤的患者，应停止使用。

此外，在使用阿法替尼时还可能出现胃肠道穿孔、角膜炎及对孕妇的潜在风险，患者在服药时应注意。