替波替尼（Tepotinib）是一种激酶抑制剂，于2021年经美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗MET外显子14（METex14）跳跃改变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。本文结合临床试验，对替波替尼进行介绍。

试验设计

在一项单臂、开放标签、多中心、非随机、多队列研究(VISION, NCT02864992)中评估了替波替尼的疗效。符合条件的患者需要具有METex14跳跃改变的晚期或转移性非小细胞肺癌，表皮生长因子受体(EGFR)野生型和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性状态，至少有一个实体瘤疗效评价标准(RECIST) 1.1版定义的可测量病变。有症状的中枢神经系统转移、临床严重失控的心脏疾病或接受MET或肝细胞生长因子(HGF)抑制剂治疗的患者不符合研究条件。通过采用基于PCR或基于下一代测序的临床试验分析，使用组织(58%)和/或血浆(65%)样本，前瞻性地识别METex14跳跃改变。

患者每天服用替波替尼450 mg，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。主要疗效指标为根据实体瘤疗效评价标准(RECIST v1.1)由独立盲评委员会(BIRC)评估的总缓解率(ORR)。另一个疗效结果衡量标准是BIRC的缓解持续时间(DOR)。

试验结果

试验人群包括69例初次治疗患者和83例既往治疗患者。中位年龄73岁(范围41 ~ 94岁);48%的女性;71%的白人，25%的亚裔;27%为东部合作肿瘤组(ECOG)表现状态(PS) 0, 73%为ECOG PS 1;43%不吸烟;有86%的腺癌;98%的患者有转移性疾病;10%有中枢神经系统转移。在之前接受治疗的患者中，89%接受了以铂为基础的化疗。结果显示，初次治疗患者使用替波替尼的总缓解率为43%，既往接受过治疗的患者使用替波替尼的总缓解率为43%。初次治疗患者使用替波替尼的中位缓解持续时间为10.8个月，既往接受过治疗的患者使用替波替尼的中位缓解持续时间为11.1个月。

综上，替波替尼是一种靶向药，可有效治疗MET外显子14跳跃改变的转移性非小细胞肺癌。