1.非小细胞肺癌是什么病？

肺癌是全球发病率最高的恶性肿瘤，是我国城镇人群因恶性肿瘤死亡的第一大原因。非小细胞肺癌（NSCLC）包括鳞癌、腺癌、大细胞癌等，在肿瘤细胞增殖、增殖和迁移等方面均表现出比小细胞癌更缓慢的特点。非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌总数的80%，其中75%的病人在被确诊时已经是中晚期，5年的生存率非常低。

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研究表明，环境因素常常是导致非小细胞肺癌发生的始动因素，其主要包括机体的自身因素（如人体的遗传、免疫等），年龄因素（如年龄的增长），以及遗传与免疫等多个方面。同时，机体的年龄、遗传和免疫状况也与非小细胞肺癌发病有着密切关系。另外，吸烟也是导致非小细胞肺癌发生的主要原因之一。此外，职业性有害物质（如石棉）等也可能对非小细胞肺癌的发生起到一定的促进作用。

2.什么是MET突变？

MET是一种受体型酪氨酸激酶，c-Met是一种能与 HGF结合的受体。c-MET信号通路在正常情况下具有促进组织分化和损伤修复的作用，而在调控异常的情况下，c-MET信号通路又会促进癌细胞的增殖和迁移。MET信号通路的异常活化与肿瘤的发生发展密切相关。

MET基因3D结构示意图（图片来自百度，如有侵权请告知）

在非小细胞肺癌（NSCLC）中， MET的活化有多种方式，如MET-14突变、扩增、点突变、融合和高表达等。MET-14跳变， MET基因扩增， MET蛋白高表达，是当前临床研究的热点。

在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，第14号外显子突变的发生率大约为3%，且患者的预后很差。MET-14在中国非小细胞肺癌（NSCLC）中占0.9%-2.0%,MET-14在非小细胞肺癌（NSCLC）中有0.3%-10.0%存在 EGFR突变，6.4%-28.5%存在 EGFR基因扩增， MET高表达被认为是导致EGFR-TKIs耐药的主要原因。

3.特泊替尼的疗效如何？

在国外一项名为VISION的临床试验中，对特泊替尼的疗效进行了评估。这项试验招募了表皮生长因子受体(EGFR)野生型和间变淋巴瘤激酶(ALK)阴性但METex14跳跃改变的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的患者，这些患者有第一次接受治疗的也有接受过既往治疗的。在试验中，受试患者接受特泊替尼 450 mg，每天1次，直到疾病进展或不可接受的毒性。试验主要疗效结局指标是根据实体瘤疗效评价标准(RECIST vl.1)确定的总缓解率(ORR)，另一项疗效评价指标是BIRC的反应持续时间(DOR)。

试验疗效结果见下图：

（截图来自FDA美国药监局特泊替尼英文说明书2023.03版）

由试验数据可见，接受特泊替尼治疗后，接受初始治疗的患者的总缓解率达到43%，说明有接近一半的患者在试验中肿瘤病灶出现了影像学减小，中位缓解持续时间10.8个月。而在曾经接受过治疗的患者（经治患者）中，总缓解率同样达到43%，中位缓解持续时间达到了11.1个月。因此我们也能得出，特泊替尼对接受初始治疗的患者和接受过既往治疗的患者的疗效是同样可观的，并不受到病程的影响。

4.特泊替尼是什么药？价格如何？

特泊替尼是全球第一个口服MET抑制剂选择性MET抑制剂，是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类药物，2020年，特泊替尼（Tepotinib）先后在日本和美国获批上市，用于治疗不可切除性、晚期或复发性、携带METex14跳跃改变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。目前，特泊替尼已获得美国FDA授予的优先审查、突破性疗法认定（BTD）和孤儿药认定（ODD）等称号。特泊替尼获批前，能够靶向MET的抑制剂只有克唑替尼和卡博替尼2款多靶点抑制剂。因此，针对MET突变的单靶点抑制剂特泊替尼的获批无疑为这部分患者带来了生的希望。

特泊替尼药品图

因为特泊替尼还没有进入中国市场，所以对于特泊替尼的价格，国内并没有明确说法。特泊替尼在国内是买不到的，只能通过国外渠道购买。

特泊替尼是德国默克公司在达姆施塔特开发出来的，后来被美国公司收购，根据美国默克公司对国外市场的了解，他们的产品价格会随着货币的变化而变化，具体如下：

德国版价格大概是13993美元，人民币102000$左右；

香港版价格大概是8993美元，人民币66000$左右；

日本版价格大概是13000美元，人民币88500左右。

博士医学肿瘤学家，纪念斯隆凯特琳癌症中心和LUNGevity’s科学顾问委员会成员,特泊替尼临床试验主要研究成员Paul K. Paik

（图片来自谷歌）