特泊替尼＋吉非替尼领先疗法再突破！“1＋1”方案价格几何？

1.特泊替尼和吉非替尼是什么药？

特泊替尼是全球第一个口服MET抑制剂，是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类药物，2020年，特泊替尼（Tepotinib）先后在日本和美国获批上市，用于治疗不可切除性、晚期或复发性、携带METex14跳跃改变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。目前，特泊替尼已获得美国FDA授予的优先审查、突破性疗法认定（BTD）和孤儿药认定（ODD）等称号。

特泊替尼药品图

吉非替尼是一种口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR-TK）抑制剂（属小分子化合物）,是治疗非小细胞肺癌的第一代EGFR-TKI药物。通过抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶，阻断 EGFR信号传导通路，从而对肿瘤的生长、转移和血管生成产生抑制作用，并促进肿瘤细胞的凋亡。

吉非替尼药品图

2.MET基因扩增是EGFR-TKI药物耐药的主要原因

MET是一种受体型酪氨酸激酶，c-Met是一种能与 HGF结合的受体。c-MET信号通路在正常情况下具有促进组织分化和损伤修复的作用，而在调控异常的情况下，c-MET信号通路又会促进癌细胞的增殖和迁移。MET信号通路的异常活化与肿瘤的发生发展密切相关。

在非小细胞肺癌（NSCLC）中， MET的活化有多种方式，如MET-14突变、扩增、点突变、融合和高表达等。MET-14跳变， MET基因扩增， MET蛋白高表达，是当前临床研究的热点。

非小细胞肺癌中MET异常的意义（图片源自网络，侵权可删）

在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，第14号外显子突变的发生率大约为3%，且患者的预后很差。MET-14在中国非小细胞肺癌（NSCLC）中占0.9%-2.0%,MET-14在非小细胞肺癌（NSCLC）中有0.3%-10.0%存在 EGFR突变，6.4%-28.5%存在 EGFR基因扩增， MET高表达被认为是导致EGFR-TKIs耐药的主要原因。

3.特泊替尼＋吉非替尼最新试验疗效如何？

2023年5月，国际肿瘤领域知名期刊《Clinical Cancer Research》发布了INSIGHT试验的最终分析结果。

INSIGHT是特泊替尼和吉非替尼在局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的一项Ib/II期临床试验，这项试验共招募患者55名，这些患者是MET扩增或MET高表达【免疫组化（IHC）3+】的患者且具有EGFR突变，T790M阴性，对第一代或第二代EGFR TKI治疗已经有获得性耐药。本试验是针对特泊替尼＋吉非替尼的疗效开展的试验，其主要结局指标是研究人员评估的无进展生存期（PFS），次要结局指标包括生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）。

研究结果显示：

（1）主要结局指标

①在所有患者中，特泊替尼联合吉非替尼对比化疗组的中位无进展生存期（mPFS）为4.9个月 VS 4.4个月

②在MET扩增患者中，特泊替尼联合吉非替尼对比化疗组的中位无进展生存期（mPFS）为16.6个月 VS 4.2个月

③在MET高表达患者中，特泊替尼联合吉非替尼对比化疗组的中位无进展生存期（mPFS）为8.3个月 VS 4.4个月

（2）次要结局指标

①在所有患者中，特泊替尼联合吉非替尼对比化疗组的中位总生存期（mOS）为17.3个月 VS 19.5个月；客观缓解率（ORR）为45.2% VS 33.3%；中位持续缓解时间（DOR）为7.0个月 VS 4.6个月

②在MET扩增患者中，特泊替尼联合吉非替尼对比化疗组的中位总生存期（mOS）为37.3个月 VS 13.1个月；客观缓解率（ORR）为66.7% VS 42.9%。

③在MET高表达患者中，特泊替尼联合吉非替尼对比化疗组的中位总生存期（mOS）为29.1个月 VS 17.9个月；客观缓解率（ORR）为68.4% VS 33.3%；中位持续缓解时间（DOR）为8.7个月 VS 2.8个月。

另外，研究结果还显示超过90%接受特泊替尼联合吉非替尼治疗的患者达到肿瘤稳定或缩小。对比化疗组疾病控制率（DCR）为91.7% VS 71.4%，中位持续缓解时间（DOR）为19.9个月 VS 2.8个月。

综上所述，该试验的最新结果显示，相比于MET高表达患者，在MET扩增的获得性耐药的EGFR突变的非小细胞肺癌患者中，与化疗相比，特泊替尼联合吉非替尼的无进展生存期和总生存期均有更显著的改善。

MET扩增患者 VS MET高表达患者:

①在中位无进展生存期（mPFS）方面：最佳数据为16.6个月VS8.3个月，相比之下多出8.3个月。

②在中位总生存期（mOS）方面：最佳数据为37.3个月VS29.1个月，相比之下多出8.2个月。

4.特泊替尼＋吉非替尼的价格如何？“1＋1”方案惠普大众！

特泊替尼是德国默克公司在达姆施塔特开发出来的，后来被美国公司收购，根据美国默克公司对国外市场的了解，他们的产品价格会随着货币的变化而变化，具体如下：

德国版价格大概是13993美元，人民币102000元左右；

香港版价格大概是8993美元，人民币66000元左右；

日本版价格大概是13000美元，人民币88500左右。

我们可以看到特泊替尼的价格对于普通老百姓来说还是比较昂贵的，相比之下，由英国阿斯利康制药出品的吉非替尼虽然价格稍低一些但一盒也需要人民币1800元左右，如果患者想要搭配用药，面对的经济压力还是比较大的。

然而好消息是，针对上述联合用药方案，东盟制药（TLPH）推出特泊替尼“1+1”特别关爱方案，即：购特泊替尼送吉非替尼，以此推动该领先治疗方案的普及，惠及更多患者。如果有患者想要了解并购买药品，可以咨询可信的海外购药渠道（如医伴旅）。

马来亚大学医学中心胸科顾问医师Chong Kin Liam教授；INSIGHT主要研究人员（图片来自谷歌）