伊匹单抗联合纳武单抗治疗结直肠癌的疗效和安全性如何?

伊匹单抗(Ipilimumab，Yervoy，易普利姆玛，易普利单抗，伊匹木单抗)是由美国施贵宝公司研发的一种可与CTLA-4结合的免疫检查点抑制剂，其联合纳武单抗现已被FDA批准用于治疗既往接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后疾病进展的微卫星高度不稳定/错配修复缺陷(MSI-H/dMMR)转移性结直肠癌(mCRC)患者。

临床试验

CheckMate-142是一项II期试验，旨在探索伊匹单抗联合纳武单抗治疗微卫星高度不稳定/错配修复缺陷(MSI-H/dMMR)转移性结直肠癌(mCRC)患者的疗效和安全性，主要终点为客观缓解率(ORR)。

免疫联合治疗疗效优于单药治疗

试验纳入的119例患者中，有76%的患者既往接受过≥2种全身治疗。中位随访13.4个月时，ORR为55%，超过12周的疾病控制率(DCR)高达80%。尚未未达到中位缓解持续时间，且大多数缓解(94%)在数据截止时仍在持续。治疗9个月和12个月时，患者的的无进展生存率分别为76%和71%，总生存率OS率为87%和85%。患者的功能、症状和生活质量，出现显著的统计学和临床意义上的改善。而纳武单抗单药治疗的ORR仅为31%，DCR为69%，12个月总生存率为73%，因此伊匹单抗联合纳武单抗的免疫联合治疗疗效优于纳武单抗单药治疗，改善了患者生存。

联合治疗方案其安全性可控

在119例患者中，出现的治疗相关的不良反应(IRAEs)有内分泌(25%)、胃肠道(23%)、肝脏(19%)、肾脏(5%)、肺(5%)和皮肤(29%)，大多数(57%)为1-2级。IRAEs的发生较早，大多数(> 71%)患者非内分泌系统的IRAEs得到缓解，有22%-56%患者使用免疫调节药物(IMM)，且大多数患者的IRAEs已得到控制。因治疗相关严重不良事件(sTRAE)延迟给药的29例患者中，有25例恢复治疗。发生或未发生sTRAE的患者的ORR分别为57%和 52%，12个月总生存率分别为93%和75%，具有可比性。但无论是否使用IMM，在有或无sTRAEs的患者中观察到类似的结果，其ORR分别为52%和57%，总生存率分别为87%和82%。这证实低剂量伊匹单抗联合纳武单抗的安全性可控，为既往接受过治疗的MSI-H/dMMR mCRC患者提供了一种有前景的治疗选择。