伊匹单抗联合免疫治疗方案，伊匹单抗最佳治疗方案

伊匹单抗联合免疫治疗方案

伊匹单抗也是免疫治疗药，又叫伊匹木单抗，但是和O药、K药（帕博利珠单抗）等PD-1免疫治疗药不同，它是CTLA-4抑制剂。伊匹单抗获批与O药(纳武利尤单抗)联合用于不可手术切除的、初治的非上皮样恶性胸膜间皮瘤(MPM)成人患者，也可以联合纳武利尤单抗用于黑色素瘤。

纳武利尤单抗和伊匹单抗单独或联合使用是晚期即不可切除或转移性黑色素瘤患者广泛使用的免疫治疗选择。在20个德国学术医学中心进行了一项随机、双盲、安慰剂对照的2期试验（NCT02523313）。符合条件的患者年龄为18-80岁，患有IV期黑色素瘤，手术或放疗后无疾病证据。关键排除标准包括葡萄膜或粘膜黑色素瘤、既往使用检查点抑制剂的治疗以及研究药物给药前30天内的任何既往免疫抑制治疗。

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使用中央交互式在线系统，将符合条件的患者随机分配（1:1:1）至纳武利尤单抗加伊匹单抗组（每3周静脉注射1 mg/kg纳武利尤单抗，每3周注射3 mg/kg伊匹单抗，共4剂，随后每2周静脉注射3 mg/kg纳武利尤单抗），纳武利尤单抗单药治疗组（每2周静脉注射3 mg/kg纳武利尤单抗加上1-12周的伊匹单抗匹配安慰剂）或双匹配安慰剂组。主要终点是意向治疗人群的无复发生存率。

试验结果

结果：167名患者被随机分配接受纳武利尤单抗加伊匹单抗（56人）、纳武利尤单抗（59人）或安慰剂（52人）。在中位随访28.4个月时，纳武利尤单抗加伊匹单抗组的中位无复发生存率未达到（截止到统计数据结束时，患者还活着），而纳武利尤单抗组的无复发生存期中位为12.4个月，安慰剂组为6.4个月。纳武利尤单抗加伊匹单抗组与安慰剂组的复发风险比为0.23，纳武利尤单抗组与对照组的复发危险比为0.56。纳武利尤单抗加伊匹单抗组1年无复发生存率为75%，2年无复发存活率为70%；纳武利尤单抗组1年无复发生存率为52%，2年无复发存活率为42%；在安慰剂组中，1年时的发病率为32%，2年时为14%。

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纳武利尤单抗加伊匹单抗组71%的患者和纳武利尤单抗组27%的患者报告了治疗相关的3-4级不良事件。纳武利尤单抗加伊匹单抗组55名患者中有34名（62%）和纳武利尤单抗组56名患者中的7名（13%）因任何级别的治疗相关不良事件而终止治疗。报告了三例不良事件死亡，但被认为与研究治疗无关。

在没有疾病证据的IV期黑色素瘤患者中，单独使用纳武利尤单抗或与伊匹单抗联合使用的辅助治疗显著提高了无复发生存率。两个积极治疗组的3-4级治疗相关不良事件发生率均高于先前在晚期黑色素瘤中进行的具有可测量疾病的关键试验中报告的发生率。建议患者在医生的指导下用药，对症治疗。

参考文献

Zimmer L, Livingstone E, Hassel JC, Fluck M, Eigentler T, Loquai C, Haferkamp S, Gutzmer R, Meier F, Mohr P, Hauschild A, Schilling B, Menzer C, Kieker F, Dippel E, Rösch A, Simon JC, Conrad B, Körner S, Windemuth-Kieselbach C, Schwarz L, Garbe C, Becker JC, Schadendorf D; Dermatologic Cooperative Oncology Group. Adjuvant nivolumab plus ipilimumab or nivolumab monotherapy versus placebo in patients with resected stage IV melanoma with no evidence of disease (IMMUNED): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet. 2020 May 16;395(10236):1558-1568. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30417-7. PMID: 32416781.