Leqembi治疗阿尔茨海默症疗效显著,有望获完全批准

阿尔茨海默症-“脑海中的橡皮擦”

阿尔茨海默症示意图（图源于网络，侵权请告知）

阿尔茨海默病是一种以老年及老年前期为主要临床表现的神经系统变性疾病，临床表现为进行性认知功能减退及行为改变。在临床上会出现记忆障碍、失语、失用、失认、视空间能力受损、抽象思维和计算力受损、个性和行为变化等症状。

该疾病通常起病比较隐匿，一般呈持续进行性发展。早期阶段患者会出现轻度记忆力受损，学习能力下降，其他认知能力如语言能力、注意力等都有不同程度的下降；晚期阶段患者会出现轻度痴呆的表现，主要表现为近事记忆力下降，随着病情的发展患者可能会出现明显的行为和精神异常，性格内向的患者可能会变得言语增多，而外向的患者可能会变得内向，不爱说话。发展到重度痴呆的患者会出现情感淡漠，生活不能自理，四肢瘫痪以及并发全身系统疾病的表现，严重影响患者的生存质量。

阿尔茨海默症目前占老年痴呆症的50%-70%，据2016年的一项调查显示，目前全球有4000万人获阿尔茨海默症，而这个数字预计将每20年增长一倍，并且目前随着年龄的增加，阿尔茨海默症患病人群的年龄在逐渐下降，因此该疾病的治疗成为了重中之重。

Leqembi的相关介绍

Leqembi实拍图

Leqembi又叫做仑卡奈单抗，是日本卫材药业（Eisai）与美国渤健公司（Biogen）共同研发的一种治疗阿尔茨海默病的新型药物。Leqembi是一种人源化免疫球蛋白γ1(IgG 1)单克隆抗体，该药物是继阿杜卡玛单抗（Aducanumab）之后，全球第二个获批上市的抗β-淀粉样蛋白（Aβ）单克隆抗体。

该药能够选择性结合以中和消除可溶性、有毒的淀粉样蛋白-β（Aβ）聚集体（原纤维），而这些聚集体被认为促进了阿尔兹海默症的神经退行性过程，因此该药物可以用来治疗阿尔茨海默症。

2023年1月，Leqembi获得美国FDA加速批准上市，当地时间6月9日，美国食品药品监督管理局（FDA）外周和中枢神经系统药物咨询委员会以6-0投票赞成完全批准Leqembi的决定。而完全批准也意味着，在轻度认知功能障碍或疾病轻度痴呆阶段并证实存在β淀粉样蛋白病理学的患者，使用该药治疗可以由美国医疗保险支付。

Leqembi治疗阿尔茨海默症的疗效

Clarity AD是一项随机、双盲、安慰剂对照的全球验证性III期研究，受试者为1795名早期阿尔兹海默症患者。患者按1：1的比例随机接受安慰剂或Leqembi，治疗组每两周给予10mg/kg Leqembi。该试验的主要终点是18个月时临床痴呆评分框总和（CDR-SB；范围为0-18，分数越高表明损伤越大）相对于基线的变化。

结果表明，与未接受治疗的人相比，接受leqembi治疗的阿尔兹海默症患者在18个月内的认知能力下降速度减慢了27%，认知水平的衰退减少了26%，日常活动功能的衰退减少了36%。

试验结果表明，leqembi减少了早期阿尔茨海默病中的淀粉样蛋白标志物，并且在18个月时认知和功能指标的下降程度比安慰剂要小一些，但是其安全性和有效性还需要更长的试验来确定。

Leqembi的使用说明

1、患者选择

开始治疗前，确认β淀粉样蛋白病变的存在。

2、剂量说明

仑卡奈单抗的推荐剂量为10mg/kg，必须稀释，然后在大约一小时内静脉输注，每两周一次，如果错过了一次注射，应尽快注射下一剂。

3、稀释说明

（1）给药前，必须用250ml 0.9%的氯化钠注射液稀释仑卡奈单抗，在制备用于静脉输注的仑卡奈单抗稀释液时，使用无菌技术。

（2）根据患者的实际体重和10mg/kg 的推荐剂量，计算剂量(mg)、所需仑卡奈单抗溶液的总体积(mL)以及所需的小瓶数，每个小瓶含有100 mg/ml的仑卡奈单抗。

（3）只要溶液和容器允许，注射用药品在给药前应目视检查是否有颗粒物质和变色，检查溶液是否清澈至乳白色，无色至淡黄色，如果出现不透明颗粒、变色或其他异物，请勿使用。

（4）从小瓶上取下活动盖，通过橡胶塞的中心将无菌注射器针头插入小瓶，从小瓶中抽取所需体积的仑卡奈单抗，并加入到含有250mL 0.9%氯化钠注射液的输液袋中。

（5）每个小瓶仅供一次性使用，丢弃任何未使用的部分。

（6）轻轻倒置装有仑卡奈单抗稀释溶液的输液袋，使其完全混合，不要摇晃。

（7）稀释后，建议立即使用，如果没有立即使用，请将仑卡奈单抗冷藏在 2°C-8°C的环境中最多4小时，或者在室温至30°C的环境中最多4小时。