仑卡奈单抗获传统审批,减少淀粉样斑块,延缓阿尔兹海默症进展

仑卡奈单抗获FDA疗效认定，由加速审批转为传统审批

2023年7月6日，美国药监局(FDA)传来喜讯，日本卫材公司研发的仑卡奈单抗(Leqembi、Lecanemab)，其用于治疗阿尔兹海默症(AD)成人患者的适应症，由FDA加速审批转化为传统审批。

FDA标志性建筑物(图源于网络 侵权请告知)

FDA加速审批和传统审批有何区别?

加速审批是FDA对可治疗严重或威胁生命的疾病，并且具有特殊治疗意义的药物开辟的“绿色通道”，仅为解决治疗上的“燃眉之急”，此类药物的临床疗效具有偶然性，可随时被撤销资格。而通过传统审批的药物均经受过多项临床研究的考验，具有显著的且明确的临床疗效。仑卡奈单抗由加速审批转变为传统审批，这一举措是FDA对仑卡奈单抗具有稳定临床疗效的肯定。

仑卡奈单抗实拍图

“脑海中的橡皮擦”—阿尔兹海默症

我国是全世界痴呆患者最多的国家，而阿尔兹海默症是最常见的痴呆类型。2020年流行病学调查显示，我国60岁以上人群中，痴呆患者有1507万左右，其中阿尔兹海默症人数约高达983万。阿尔兹海默症的主要临床表现为进行性记忆力损伤和认知功能障碍等，被形象的称为“脑海中的橡皮擦”。

阿尔兹海默症示意图(图源于网络 侵权请告知)

β淀粉样蛋白沉积形成的老年斑(SPs)是其典型病理改变之一，而仑卡奈单抗可以减少大脑中形成的淀粉样斑块，2023年1月6日，仑卡奈单抗首次获得FDA加速审批在美国上市。

CLARITY AD研究最新数据公布，仑卡奈单抗显著减缓早期阿尔茨海默症进展

CLARITY AD研究是一项验证性3期临床试验，研究人员探索了仑卡奈单抗对比安慰剂治疗早期阿尔兹海默症的疗效，其主要终点是18个月时临床痴呆综合评定量表(CDR-SB)较基线的变化，该评分越高提示脑损伤越严重。

结果显示，治疗至18个月时，仑卡奈单抗组和安慰剂组临床痴呆综合评定量表评分较基线的平均变化分别为1.21和1.66。PET(正电子发射断层摄影)显示，自仑卡奈单抗开始治疗后3个月，患者脑组织的淀粉样蛋白负荷显著减轻。

安全性上，治疗期间最常见的不良反应包括注射部位反应、淀粉样变相关影像学异常-含铁血黄素沉积(ARIA-H，即脑微出血、大量脑出血和表面铁沉积症的合并症)、淀粉样变相关影像学异常-脑水肿(ARIA-E)、头痛和跌倒。但仑卡奈单抗组治疗期间不良反应的发生率为88.9%，高于安慰剂组的81.9%，两组的严重不良反应发生率分别为14%和11.3%。

CLARITY AD研究证实，仑卡奈单抗显著减少了早期阿尔茨海默症患者脑中的淀粉样蛋白标志物，这意味该药显著减缓了早期阿尔兹海默症的疾病进展，其安全性有待进一步验证。基于以上数据，仑卡奈单抗获得FDA传统审批。FDA药物评价与研究中心神经科学办公室代理主任Teresa Buracchio提出：“CLARITY AD研究首次验证了仑卡奈单抗对不可逆性阿尔茨海默症显示出良好的临床疗效，随着研究的深入，这表明仑卡奈单抗未来或将成为治疗该疾病的一种安全有效的治疗方法。”

代理主任Teresa Buracchio(图源于网络 侵权请告知)