那他珠单抗治疗多发性硬化症残疾持续增加率仅为17%！

多发性硬化症的病因、临床表现等

多发性硬化症（MS）是中枢神经系统的一种慢性炎性脱髓销性疾病，其发病机制与之后的疾病进展与免疫系统密切相关，当出现多发性硬化症时，免疫系统错误的攻击髓鞘包裹周围的神经纤维，造成神经功能的损伤，从而影响到正常的神经信号传导，从而引起相应的疾病症状。多发性硬化症有不同的分型，主要分为以下4种：复发缓解型MS（RRMS）、继发进展型MS（SPMS）、原发进展型MS（PPMS）和进展复发型MS（PRMS）。

多发性硬化症神经信号传导图 图片来源于网络 如有侵权请告知

多发性硬化症主要表现为感觉异常、运动障碍、视力障碍和发作性症状。感觉异常是指可能会出现浅感觉障碍，如肢体、躯干或面部针刺麻木感；肢体无力是运动障碍最常见的表现，以不对称瘫痪最为常见；视力障碍可为首发症状，表现为数天内单眼视力急剧下降；特征性的发作性症状包括肢体强直痉挛、共济失调、癫痈发作和肢体疼痛不适等^（1）。遗憾的是，至今为止，仍旧没有明确的研究表明多发性硬化症的病因和发病机制，只能猜测和病毒感染、遗传因素、自身免疫反应和环境等因素有关^（2）。所以现在尚且没有根治多发性硬化症的药物，只能进行缓解。下面将为大家讲解多发性硬化症的治疗药物之一—那他珠单抗。

那他珠单抗

那他珠单抗的一些信息

那他珠单抗于 2004 年 5 月申请 FDA快速通道审批，同年 11 月获准在未完成Ⅲ期临床试验的情况下提前上市^（3） 。由于发生罕见不良反应进行性多灶性白质脑病（PML）于2005年撤市；后因疾病治疗的迫切需求，2006 年 6 月 FDA 同意其在风险最小化计划即 TOUCH 方案下重新上市，并优选2000 个注射中心，在严密监测下使用^（4）。 2006 年4 月该药于严密监测下在欧洲上市，并要求公民及时报告所有可疑不良反应 / 不良事件（ADR/AE），截至2010年 1月，英国未见进行性多灶性白质脑病报道^（5）。

那他珠单抗实拍图

那他珠单抗作用机制

那他珠单抗在多发性硬化症中发挥作用的具体机制尚未完全明确^（6），在多发性硬化症中，病变被认为是在活化的炎症细胞，包括T淋巴细胞，穿过血脑屏障（BBB）时发生的。白细胞跨越BBB的迁移涉及炎症细胞上的粘附分子与血管壁内皮细胞上的反受体之间的互动。纳他利珠单抗在多发性硬化症中的临床效果可能是由于阻断了炎症细胞表达的α4β1-整合素与血管内皮细胞上的血管细胞粘附分子-1 (VCAM-1)，以及与脑实质细胞表达的CS-1和/或骨膜蛋白的分子相互作用。以上就是那他珠单抗的一些基本信息，既然能被FDA重新提交上市，那他珠单抗在治疗疾病方面自然有自己的优势，跟随小编一起来了解一下吧~

那他珠单抗治疗多发性硬化症的试验

那他珠单抗在多发性硬化症患者中进行了两项随机、双盲、安慰剂对照试验。这两项研究都招募了在过去一年中至少经历过一次临床复发的患者，并且Kurtzke扩展残疾状态量表(EDSS)评分在0到5.0之间。在每项研究中，研究药物的中位时间为120周。在这两项研究中，每12周和怀疑复发时进行一次神经学评估。每年对t1加权钆增强病变和t2高强度病变进行磁共振成像评估。

研究MS1纳入了至少6个月未接受干扰素- β或醋酸格拉替默治疗的患者，大约94%的患者从未接受过这些药物的治疗。

研究MS2纳入了在研究开始前一年接受AVONEX®(干扰素β -1a) 30 mcg肌注(IM)治疗期间经历过一次或多次复发的患者，每周一次，中位年龄39岁，中位病程7年。

2年时的主要终点是残疾持续增加的发病时间，定义为EDSS从基线EDSS≥1.0增加至少1个点并持续12周，或EDSS从基线EDSS=0增加至少1.5个点并持续12周。试验结果显示：

试验1：

（1）残疾持续增加的百分比：那他珠单抗组残疾持续增加的百分比仅为17%，安慰剂组残疾持续增加的百分比为29%，相对风险降低了42%！

（2）年复发率：那他珠单抗组年复发率为0.22，而安慰剂组年复发率0.67，相对减少(百分比)了67%！

（3）无复发患者的百分比：那他珠单抗组无复发患者的百分比为67%，而安慰剂组无复发患者的百分比为41%，那他珠单抗组比安慰剂组多了2成。

（4）新的或刚刚扩大的t2高信号病变：那他珠单抗组0病变率为57%，而安慰剂组0病变率为15%，那他珠单抗是安慰剂组的4倍左右！

（5）Gd-enhancing病变：那他珠单抗组0病变率为97%，而安慰剂组0病变率为72%，那他珠单抗组比安慰剂组高了2成多。

美国FDA官网那他珠单抗说明书英文版治疗多发性硬化症的试验结果1

试验2：

（1）残疾持续增加的百分比：那他珠单抗组残疾持续增加的百分比仅为23%，安慰剂组残疾持续增加的百分比为29%，相对风险降低了24%！

（2）年复发率：那他珠单抗组年复发率为0.33，而安慰剂组年复发率0.75，相对减少(百分比)了56%！

（3）无复发患者的百分比：那他珠单抗组无复发患者的百分比为54%，而安慰剂组无复发患者的百分比为32%，那他珠单抗组比安慰剂组高了20%多。

（4）新的或刚刚扩大的t2高信号病变：那他珠单抗组0病变率为67%，而安慰剂组0病变率为30%，那他珠单抗是安慰剂组的2倍多！

（5）Gd-enhancing病变：那他珠单抗组0病变率为96%，而安慰剂组0病变率为75%，那他珠单抗组比安慰剂组高了20%多。

美国FDA官网那他珠单抗说明书英文版治疗多发性硬化症的试验结果2

以上就是那他珠单抗治疗多发性硬化症的试验结果，可以得出简单的结论：在研究MS1和MS2中，那他珠单抗治疗的患者比安慰剂治疗的患者出现持续残疾增加的比例更低；在研究MS1和MS2中，那他珠单抗治疗的患者残疾增加的比例和年化复发率也低于安慰剂治疗的患者^（6）。

那他珠单抗在使用过程中的注意事项

1.进行性多灶性白质脑病

在停药后的至少六个月内，应继续监测患者是否有任何进行性多灶性白质脑病的新体征或症状；在使用本品治疗的进行性多灶性白质脑病患者中，血浆置换后数天至数周内报告了免疫重建炎性综合征，应监测免疫重建炎性综合征的发展并对相关炎症进行适当治疗。

2.疱疹感染

（1）疱疹性脑炎和脑膜炎

本品会增加由单纯疱疹病毒和水痘带状疱疹病毒引起的脑炎和脑膜炎的风险，如果出现疱疹性脑炎或脑膜炎，应停药，并给予适当治疗。

（2）急性视网膜坏死

急性视网膜坏死是一种由疹病毒家族(如水痘带状疱疹、单纯疱疹病毒)引起的暴发性视网膜病毒感染，被诊断为急性视网膜坏死后，停药。

3.肝中毒

对于有黄疸或其他明显肝损伤症状的患者，应停药。

4.超敏反应

超敏反应通常发生在开始输注后两小时内，如果出现超敏反应，则应永久停药。

5.免疫抑制

本品对免疫系统的影响可能会增加感染的风险，对于在使用慢性皮质类固醇期间开始使用本品治疗的克罗恩病患者，一旦出现治疗获益，则开始停用类固醇，如果患者在六个月内无法停用全身性皮质类固醇，则停止使用本品。

6.实验室检测异常

本品会引起短暂的血红蛋白水平轻度降低。

7.血小板减少

本品可能会导致血小板减少。