全球首款急性髓系白血病靶向药物米哚妥林，显著降低死亡率！

1.急性髓系白血病是什么病？

（1）疾病概述 

急性髓细胞白血病（AML）是一种异质性血液系统恶性肿瘤，其特征为外周血、骨髓和/或其他组织中骨髓原始细胞的克隆扩增，主要影响成人，但在某些儿童中也有发现。它是成人最常见的急性白血病，也是白血病中导致每年死亡人数最多的一种。急性髓细胞白血病（AML）患者可能在出现症状之前就已经发生了病情恶化。急性髓细胞白血病（AML）患者的血细胞计数往往低于正常水平，并且经常有贫血、出血和感染。除了骨髓以外，其他组织，如皮肤、骨骼和肌肉等都可能受到影响。

（2）临床表现 

急性髓系白血病是一种血液系统的恶性肿瘤，主要是由于正常骨髓造血功能受到抑制，导致患者出现发热、出血、贫血等一系列症状。此外，白血病细胞增殖浸润还会引起淋巴结和肝脾肿大、骨骼和关节疼痛、粒细胞肉瘤、口腔和皮肤病变、中枢神经系统感染、睾丸肿大等症状。急性髓系白血病的常见并发症包括感染和高尿酸血症。这些并发症往往会影响患者的生活质量，甚至会危及生命。据相关数据显示，在急性髓系白血病患者中，有20%-25%的患者会出现高尿酸血症。高尿酸会使得尿液中尿酸水平升高，从而导致肾小管损害，引起肾功能异常等一系列并发症。此外，高尿酸也会影响肝脏和胰腺的代谢功能，从而导致消化道炎症和黄疸的出现。

图片来自百度图片

（3）疾病分型 

临床中急性骨髓系白血病可分为 M0~M7 一共 8 种。 

①M1 急性髓细胞白血病未成熟型 

②M2 急性髓细胞白血病部分成熟型 

③M3 急性早幼粒细胞白血病 

④M4 急性粒单核细胞白血病 

⑤M5 急性单核细胞白血病 

⑥M6 急性红白细胞白血病 

⑦M7 急性巨核细胞白血病 

⑧M0 急性微分化型粒细胞白血病

（4）疾病治疗

急性髓细胞白血病（AML）各亚型中，除急性早幼粒细胞白血病（APL）之外，治疗基本相同。首先进行诱导缓解化疗，诱导治疗缓解后进行包括大剂量强化治疗和维持治疗，但是想治愈急性髓细胞白血病（AML），造血干细胞移植仍然是最佳选择。急性白血病患者若不经特殊治疗，平均生存期仅3个月左右，短者甚至在诊断数天后即死亡。而经积极规范化治疗后大部分患者可长期存活。

2.米哚妥林是什么药？

美国 FDA在2017年4月28日批准了米哚妥林（Microstatin）对FLT3阳性急性髓细胞白血病（AML）的临床应用。米哚妥林（Microstatin）是近25年来首个新急性髓细胞白血病（AML）的药物，也是目前临床上最早用于急性髓细胞白血病（AML）的药物之一。另外，对于进展性的全身肥大细胞增多症或并有血癌、肥大细胞白血病等疾病，也可用米哚妥林进行治疗。

米哚妥林是多重酪氨酸激酶受体的小分子抑制药。米哚妥林显示抑制FLT3基因受体信号和细胞增殖的能力，诱导白血病细胞表达ITD和TKD突变体的FLT3受体凋亡或过量表达野生型FLT3和血小板衍生生长因子受体细胞。米哚妥林也抑制肥大细胞KIT信号、细胞增殖和组胺释放的能力，并诱导细胞凋亡。

米哚妥林药品图

近二十多年来，针对白血病医治层面从未有过非常大的创新，直至米哚妥林的获准发售，才打破这种局势，米哚妥林针对FLT3阳性的急性骨髓性白血病，冶疗上远好于常规化疗方案。

3.米哚妥林治疗急性髓系白血病效果好吗？

通过目前已知的实验数据可知，米哚妥林的治疗效果是十分显著的。

国外曾对米哚妥林的疗效进行了临床试验研究，在这项随机、双盲安慰剂对照试验中，将717例新诊断的FLT3突变急性髓细胞白血病（AML）患者按照1:1的比例被随机分为接受米哚妥林联合化疗组和安慰剂联合化疗组。

研究结果以试验过程中相同时间下患者的生存率为研究的主要结局指标，研究结果如下：

试验数据来自米哚妥林FDA说明书2021.11版

从研究呈现出的卡普兰-梅尔曲线图中，我们可以明显看到，在同样的时间节点下，米哚妥林组的生存率是持续高于安慰剂组的。接受米哚妥林和放化疗组合疗法的患者存活期显著更久，且致死率要低23%。另外，此试验最终还得出米哚妥林加标准化疗的中位无进展生存期为10.6个月，相比安慰剂加标准化疗的中位无进展生存期延长了5个月。

丹娜—法伯癌病研究室成年人白血病科（Adult Leukemia Program）的负责人Stone博士曾说：“在临床研究中，对于近期诊断带上FLT3突变的急性髓性白血病的患者，我看到了米哚妥林和放化疗组成治疗法总体的活下来率优点。如今，米哚妥林可以为这组高风险患者人群给予一个新的医治护理标准” 。

丹娜—法伯癌病研究室（图片来自谷歌）

是美国哈佛大学医学院的癌症专科附属医院，美国联邦政府指定的综合性癌症治疗中心，是美国新闻和世界报道杂志评定的唯一一家成人和儿科癌症治疗都在全美排名前五的医院