白血病药品汇总（四）阿卡替尼、奥比妥珠单抗

1.阿卡替尼

阿卡替尼商品图

（1）适应症：

①套细胞淋巴瘤：适用于接受过至少一种既往治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。

②慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤：用于成年慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的治疗。

（2）推荐剂量：

①作为单一用药：对于套细胞淋巴瘤（MCL），慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者，阿卡替尼的推荐剂量是大约每12小时口服100 mg，直到疾病进展或不可接受的毒性。

②联合奥比妥珠单抗：对于以前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者，阿卡替尼的推荐剂量为100 mg，大约每12小时口服一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。在第1周期开始使用阿卡替尼（每个周期为28天）。在第2周期开始使用奥比妥珠单抗，共6个周期，并参考奥比妥珠单抗处方信息以获得推荐剂量。在同一天给药时，在奥比妥珠单抗之前使用阿卡替尼。

建议患者用水吞服胶囊。建议患者不要打开、打碎或咀嚼胶囊。阿卡替尼可伴食或不伴食服用。如果一剂阿卡替尼漏服超过3小时，则应跳过该剂量，并在定期计划的时间服用下一剂，不应服用额外的阿卡替尼胶囊来弥补错过的剂量。

（3）剂量调整：

①肝功能损害的推荐剂量：严重肝功能损害患者避免使用阿卡替尼，轻度或中度肝功能损害患者不需要调整剂量。

②药物相互作用的推荐剂量：

表一 与CYP3A抑制剂或诱导剂一起使用的推荐剂量修改

 ③与胃酸还原剂同时使用：

1）质子泵抑制剂：避免同时使用。

2）h2受体拮抗剂：在服用h2受体拮抗剂前2小时服用阿卡替尼。

3）抗酸剂：至少隔2小时给药。

④不良反应的剂量调整：

表二 不良反应的推荐剂量修改

不良反应由国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）分级。

2.奥比妥珠单抗

奥比妥珠单抗商品图

（1）适应症：

①慢性淋巴细胞白血病（CLL）：奥比妥珠单抗联合苯丁酸氮芥用于治疗先前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病患者。

②滤泡性淋巴瘤（FL）：

1）奥比妥珠单抗与苯达莫司汀联合治疗，然后再进行奥比妥珠单抗单药治疗，适用于治疗含利妥昔单抗方案后复发或难治的滤泡淋巴瘤患者。

2）奥比妥珠单抗与化疗联合使用，然后在达到至少部分缓解的患者中使用奥比妥珠单抗单药治疗，适用于治疗先前未治疗的II期巨大肿块、III期或IV期滤泡性淋巴瘤的成年患者。

（2）推荐剂量：

①给药注意事项

1）每次输液前都要预先用药。

2）为肿瘤溶解综合征高危患者提供预防性水合和抗高尿酸药。

3）只能通过专用的线路静脉注射。

4）不要以静脉推注或栓塞的方式给药。

5）定期监测血细胞计数。

6）奥比妥珠单抗只能由专业医护人员在适当的医疗支持下施用，以处理严重的输液相关反应，如果发生这些反应可能是致命的。

②慢性淋巴细胞白血病的推荐剂量：除第1周期的第一次注射在第1天（100 mg）和第2天（900 mg）注射外，其余奥比妥珠单抗的每次静脉注射剂量为1000 mg。

表一 慢性淋巴细胞白血病患者在6个28天治疗周期内给予奥比妥珠单抗剂量

如果错过了计划剂量的奥比妥珠单抗，应尽快给予错过的剂量，并调整给药计划以保持剂量之间的时间间隔。如果合适，未完成第1个周期第1天剂量的患者可继续使用第2个周期第1天剂量。

③滤泡性淋巴瘤的推荐剂量：

1）根据表2，奥比妥珠单抗的每一剂量为1000 mg静脉注射。

2）对于复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者，给予奥比妥珠单抗联合苯达莫司汀6个28天周期。对于最初6个周期达到病情稳定、完全缓解或部分缓解的患者，应继续服用奥比妥珠单抗1000 mg单药治疗长达两年。

3）对于先前未经治疗的滤泡性淋巴瘤患者，使用以下化疗方案之一的奥比妥珠单抗：

A.联合苯达莫司汀治疗6个28天周期。

B.联合CHOP（化疗方案，主要包括四种化疗药物：C为环磷酰胺，H为阿霉素，O为长春新碱，P为强的松）治疗6个21天周期，随后单独使用奥比妥珠单抗治疗2个21天周期。

C.联合CVP（化疗方案，环磷酰胺+长春新碱+泼尼松）治疗8个21天周期。

4）先前未经治疗的滤泡性淋巴瘤患者在最初的6或8个周期中达到完全缓解或部分缓解，应继续服用奥比妥珠单抗1,000 mg单药治疗长达两年。

5）奥比妥珠单抗应在第1周期以标准输注速率给药（见表2）。对于在第1周期内输注相关反应（IRR）未达到3级或更高的滤泡性淋巴瘤患者，奥比妥珠单抗可从第2周期开始以较短的时间，约90分钟输注给药（见表3），并继续预用药。

表二 在6-8个治疗周期内给予奥比妥珠单抗的剂量和标准输注速率，随后对滤泡性淋巴瘤患者进行奥比妥珠单抗单药治疗

 表三 奥比妥珠单抗90分钟输注对滤泡性淋巴瘤患者的剂量和输注速率

* 对于在第1周期及后续周期中对奥比妥珠单抗没有经历3级或更高级别输液相关反应的滤泡性淋巴瘤患者，考虑大约90分钟的输注

6）如果错过了计划剂量的奥比妥珠单抗，请尽快服用错过的剂量。在奥比妥珠单抗和化疗期间，相应调整给药计划，以保持化疗周期之间的时间间隔。在单药治疗期间，后续剂量保持原来的给药计划。在诱导期最后一次给药奥比妥珠单抗约两个月后开始单药治疗。

（3）预防用药：

①输注相关反应：

静脉输注奥比妥珠单抗时可能发生低血压。考虑在每次奥比妥珠单抗输注前12小时和输注过程中以及给药后1小时停止抗高血压治疗。

表四 奥比妥珠单抗输注前用药以减少输注相关反应

预用药适用于标准输液和大约90分钟的输液

1 不建议使用氢化可的松，因为它不能有效降低输注相关反应。

2 如果在奥比妥珠单抗的同一天给予含糖皮质激素的化疗方案，如果在奥比妥珠单抗之前至少1小时给予糖皮质激素，则可以口服糖皮质激素，在这种情况下，不需要额外静脉注射糖皮质激素作为预用药。

②肿瘤溶解综合征的预防：肿瘤负担重、循环绝对淋巴细胞计数高（大于25×109/L）或肾功能受损的患者被认为有肿瘤溶解综合征的风险，应接受预防治疗。在奥比妥珠单抗治疗开始前，应使用抗高尿酸药物（如别嘌呤醇或拉斯布利酶）进行预防，并确保充分的水化。在以后每次输注奥比妥珠单抗前，根据需要继续进行预防。

③抗菌药物预防：强烈建议持续1周以上的3-4级中性粒细胞减少症患者接受抗菌预防治疗，直至中性粒细胞减少症消退至1级或2级。考虑对严重和长期（>1周）中性粒细胞减少症患者进行抗病毒和抗真菌预防。

（4）剂量调整：

①输注相关反应：如果患者出现输注相关反应，按以下方法调整输液：

1）4级（危及生命）：立即停止输液，永久停用奥比妥珠单抗。

2）3级（严重）：中断输液并控制症状。

A.对于在标准输注过程中出现3级输注相关反应的患者，在症状缓解后，考虑以不超过之前输注速率（输注相关反应发生时使用的速率）的一半速率重新启动奥比妥珠单抗输注，如果患者没有出现任何进一步的输注相关反应症状，可以按照治疗周期剂量适当的增量和间隔恢复输注速率的增加。如果患者再次治疗时输注相关反应达到3级或更高，则永久停止治疗。

B.对于在大约90分钟的输注过程中出现3级输注相关反应的滤泡性淋巴瘤患者，在症状缓解后，可以用不超过先前速率的一半（输注相关反应发生时使用的速率）重新开始输注，且不大于400 mg/小时，按标准速率进行后续输液。如果患者再次治疗时输注相关反应达到3级或更高，则永久停止治疗。

C.仅对于慢性淋巴细胞白血病患者，1小时后第1天的输注速率可增加至25 mg/小时，但不能进一步增加。

3）1-2级（轻度至中度）：降低输注速率或中断输注并控制症状。症状缓解后，继续或恢复奥比妥珠单抗输注，如果患者没有出现任何进一步的输注相关反应症状，可根据治疗周期剂量，以适当的增量和间隔恢复输注速率的增加。

A.仅对于慢性淋巴细胞白血病患者，1小时后第1天的输注速率可增加至25 mg/小时，但不能进一步增加。

②其他不良反应：如果患者出现感染，3级或4级血细胞减少，或2级或更高级别的非血液学毒性，则考虑中断治疗。