白血病药品汇总（二）氟达拉滨、环磷酰胺、利妥昔单抗、艾德拉尼

1.利妥昔单抗：

利妥昔单抗商品图

（1）适应症：

①非霍奇金淋巴瘤：

1）先前未经治疗的CD20阳性III-IV期滤泡性非霍奇金淋巴瘤患者，应与化疗联合使用。初治滤泡性淋巴瘤患者经美罗华联合化疗后达完全或部分缓解后的单药维持治疗。

2）复发或化疗耐药的滤泡性淋巴瘤，CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）应与标准CHOP化疗（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松）8个周期联合治疗。

②慢性淋巴细胞白血病：与氟达拉滨和环磷酰胺（FC）联合治疗先前未经治疗或复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。

（2）推荐剂量：

1）初次滴注：推荐起始滴注速度为50 mg/小时；如果无输液反应，可每30分钟增加50 mg/小时，直至最大速度400 mg/小时。

2）后续滴注：起始滴注速度可为100 mg/小时，每30分钟增加100 mg/小时，直至最大速度400 mg/小时。

①滤泡性非霍奇金淋巴瘤：

1）初始治疗：作为成年患者的单一治疗药，推荐剂量为375 mg/m² BSA（体表面积），静脉给入，每周一次，22天的疗程内共给药4次。本品联合化疗用于初治滤泡性淋巴瘤患者的推荐剂量为：每疗程375 mg/m² BSA（体表面积），使用8个疗程。每次先静脉输注化疗方案中的糖皮质激素，然后在每疗程的第1天给药。

2）维持治疗：初治患者经美罗华联合化疗达完全或部分缓解后，可接受美罗华静脉输注单药维持治疗，推荐剂量为375 mg/m²BSA（体表面积），每8周治疗一次，共输注12次。复发后的再治疗首次治疗后复发的患者，再治疗的剂量是375 mg/m² BSA（体表面积），静脉滴注4周，每周一次。

②弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤：在弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤患者中，美罗华应与CHOP化疗（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松）化疗联合使用。推荐剂量为375 mg/m² BSA（体表面积），每个化疗周期的第一天使用。化疗的其它组分应在美罗华应用后使用。治疗期间的剂量调整，不推荐美罗华减量使用。美罗华与标准化疗合用时，标准化疗药剂量可以减少。

③慢性淋巴细胞白血病：建议在治疗开始前48小时即开始充分水化，同时给予抑制尿酸药，以降低肿瘤溶解综合征风险。对淋巴细胞计数>25×10⁹/L患者，建议在美罗华给药之前先静脉给予强的松/强的松龙100 mg，以降低急性输液反应和/或细胞因子释放综合征的发生率和严重程度。美罗华和FC（氟达拉滨和环磷酰胺）化疗合用时，每28天一个周期，共治疗6个疗程。建议第1疗程在给予FC（氟达拉滨和环磷酰胺）化疗前1日给药，推荐剂量为375 mg/m²体表面积；后续疗程每次500 mg/m² BSA，于FC（氟达拉滨和环磷酰胺）化疗第1天给药，化疗药物应在美罗华后给予。

2.氟达拉滨

（1）氟达拉滨片

氟达拉滨片商品图

①适应症：用于B细胞性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的治疗，这些患者至少接受过一个标准的包含烷化剂的方案的治疗，但在治疗期间或治疗后，病情并没有改善或仍持续进展。

②推荐剂量：

1）推荐剂量是氟达拉滨每40mg/m²BSA（体表面积），口服用药，连用5天，每28天重复。

2）氟达拉滨片可以空腹服用或伴随食物服用。

3）必须以水吞服，不应嚼服或把药片弄碎后服用。

4）治疗持续时间取决于治疗的效果及对药物的耐受性，对慢性淋巴细胞白血病患者，氟达拉滨应一直用到取得最佳治疗效果（完全或部分缓解，通常需6个周期），然后方可停用。

注意：氟达拉滨片应在有抗肿瘤治疗方面经验的合格的医生监督下使用。

③剂量调整：

1）对肾功能不全患者的剂量应作相应的调整：

A.肌酐清除率在30-70 ml/min之间时，剂量应减少50%，并且要严密监测血液学改变以评价药物的毒性。

B.如果肌酐清除率小于30 ml/min，应禁用磷酸氟达拉滨治疗。

2）肝功能不全患者：尚未在肝功能不全患者中进行过安全性和有效性研究。

（2）注射用氟达拉滨：

注射用氟达拉滨商品图

①适应症：用于B细胞性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的治疗，这些患者接受过至少一个标准的含烷化剂方案的治疗，并且在治疗期间或治疗后，病情没有改善或持续进展。

②推荐剂量：

1）推荐的剂量是磷酸氟达拉滨25mg/m²BSA（体表面积），静脉给药，连用5天。每28天重复。

2）每个小瓶用2 ml注射用水配制，使每ml配制溶液中含有25 mg磷酸氟达拉滨。将所需剂量（依据患者体表面积计算）抽入注射器内。如果是静脉推注，需再用10 ml 0.9％生理盐水稀释；如果是静脉输注，将抽入注射器内的所需剂量用100 ml 0.9％生理盐水稀释，输注时间30分钟。治疗持续的时间取决于治疗的效果及对药物的耐受性。对B细胞性慢性淋巴细胞白血病患者，磷酸氟达拉滨应一直用到取得最佳治疗效果（完全或部分缓解，通常需6个周期），然后方可停用。

3）成人磷酸氟达拉滨应在有抗肿瘤治疗方面经验的合格的医生监督下使用。

③剂量调整：

1）老年患者：磷酸氟达拉滨用于老年人（>75 岁）的数据有限，因此这些患者使用磷酸氟达拉滨时应慎重。

2）肾功能不全患者：对肾功能不全患者的剂量应作相应的调整。肌酐清除率在30－70 ml/min之间时，剂量应减少50%，并且要严密监测血液学改变以评价药物的毒性。如果肌酐清除率＜30 ml/min。应禁用磷酸氟达拉滨治疗。

3）肝功能不全患者：尚未在肝功能不全患者中进行过安全性和有效性研究。

3.环磷酰胺：

（1）环磷酰胺片剂

环磷酰胺片剂商品图

①适应症：急、慢性淋巴白血病、多发性骨髓瘤以及乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌等有一定疗效。

②用法用量：

1）成人常用量：口服每日2~4 mg/kg，连用10~-14天，休息1~2周重复。

2）儿童常用量：口服每日2~6 mg/kg，连用10~14天，休息1~2周重复

（2）环磷酰胺注射液

环磷酰胺注射液商品图药

①适应症：本品为目前广泛应用的抗癌药物，对恶性淋巴瘤，急性或慢性淋巴细胞白血病，多发性骨髓瘤有较好的疗效，对乳腺癌、睾丸肿瘤、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤及骨肉瘤均有一定疗效。

②用法用量：

1）成人常用量：单药静脉注射按体表面积每次500~1000 mg/m²，加生理盐水20~30 ml静脉注射，每周1次，连用2次，休息1~2周重复，联合用药500-600 mg/m²。

2）儿童常用量：静脉注射每次10~15 mg/kg，加生理盐水20 ml稀释后缓慢注射，每周1次，连用2次，休息1-2周重复，也可肌内注射。

4.Ldelalisib艾德拉尼

艾德拉尼商品图药

（1）适应症：

①复发性慢性淋巴细胞白血病：艾德拉尼与利妥昔单抗联合使用，适用于治疗复发的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者，由于其他合并症，单独使用利妥昔单抗被认为是合适的治疗方法。

②复发性滤泡性B细胞非霍奇金淋巴瘤：适用于治疗既往接受过至少两种全身治疗的复发性滤泡性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者。

③复发性小淋巴细胞性淋巴瘤：适用于治疗既往接受过至少两种全身治疗的复发性小淋巴细胞淋巴瘤患者。

（2）推荐剂量：

①艾德拉尼推荐最大起始剂量为150 mg，口服给药，每日两次。

②可空腹服用也可餐后服用，片剂应整片吞服。

③持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。接受治疗超过数月的患者的最佳和安全给药方案尚不清楚。

（3）剂量调整：

与艾德拉尼相关的特定毒性的剂量调整说明见下表。对于与艾德拉尼相关的其他重度或危及生命的毒性，暂停给药直至毒性消退。如果因其他重度或危及生命的毒性中断后恢复艾德拉尼治疗，则将剂量降低至100 mg，每日两次。再次出现其他重度或危及生命的艾德拉尼相关毒性应永久停药。

表一 不良反应的剂量调整

*中度腹泻：每天比基线增加4-6次大便；严重腹泻：每天比基线增加≥7次。