首款EZH1/2双重抑制剂日本获批，白血病有效率48%

好消息，用于治疗成人白血病淋巴瘤的全球首款EZH1/2双重抑制剂-伐美妥司他在日本获批上市啦！这也标志着成人T细胞白血病淋巴瘤治疗方面取得了重大的进展。

在开始介绍伐美妥司他之前，我们先来认识EZH1/2是什么，为什么抑制EZH1/2可以治疗疾病。

EZH1和EZH2是人体基因，正常时调控细胞的生长和分化^（1）。简而言之，正常基因的运行就如一把火，火燃烧来保证房间的温暖（抑制肿瘤细胞和不正常分化），这俩兄弟负责往火里加柴保证火苗的旺盛，但当出现问题，这俩兄弟兴奋（高表达），开始疯狂往里面加柴，反而把火苗压小了，房间就冷了（肿瘤细胞开始生长，转移侵袭等）。

所以，当抑制EZH1和EZH2兄弟俩的高表达，让他们正常往火里加柴，就可以使房间继续保持温暖（抑制了肿瘤细胞的生长侵袭）。当然，实际情况要比这复杂得多，这里只是简单描述一下。

了解完了EZH1和EZH2，我们再来分析EZH1/2双重抑制剂-伐美妥司它，为什么他的上市说明治疗疾病方面取得了重大进展。

在添火的过程中，EZH2是主力人员，EZH1出力较小；但是，当EZH2被限制住时，EZH1可以充当EZH2的功能，一个人干两个人的活。现有药物，都只针对EZH2来治疗疾病，但是伐美妥司他是EZH1/2双重抑制剂，是第一个获批的同时针对EZH1和EZH2的药物，也就意味着，他截断了EZH1充当EZH2的这一步，使得疾病控制率大大升高。

并且，成人白血病淋巴瘤（ATL）的五年总体生存率仅为14%，近90%的患者在一线治疗后出现复发，复发或难治性ATL患者除了强化化疗外几乎没有其他选择，由于EZH2的特殊性，预后亦不佳^（2），但伐美妥司他的出现如久旱逢甘霖，解决了这一问题，患者有药可医。

下体是迄今为止抑制EZH1/2基因的药物试验及上市信息。

凯莱英药闻图片

伐美妥司他创新的针对两个基因，获得了美国FDA和日本MHLW的孤儿药资格认定，由于在临床试验中的优越表现，2022年9月经日本药监局批准上市。

伐美妥司他的获批是基于一项2期临床研究（NCT04102150）的结果，经独立疗效评估委员会评估，伐美妥司他的客观缓解率达到48%  ，其中完全缓解率为20%，这意味着，服用伐美妥司他的患者，有四成近五成的患者肿瘤缩小了30%以上，其中2成的患者肿瘤完全消失！

生物谷伐美妥司他疗效图片

并且，伐美妥司他的安全性和耐受性良好，最常见的不良反应包括血小板计数减少（80%）、贫血（44％）、脱发（40％）和痛风（36％）等。

其他试验

伐美妥司他的淋巴瘤试验项目还包括VALENTINE-PTCL01，这是一项针对包括成人白血病淋巴瘤在内的复发/难治性外周T细胞淋巴瘤患者的全球关键2期试验，期待试验的结果。

总结

伐美妥司他是全球首个获批的EZH1/2双重抑制剂，标志着成人白血病淋巴瘤的治疗有了重大进展。有近2成患者肿瘤完全消失，疗效显著，没有严重不良反应的发生，安全性好。