科技的发展给我们带来的不仅是生活便利，还有无处不在的高分子化合物，无法防备的放射性物质。

微小生物们也都在进化、变异，时不时向我们伸出利爪，比如2003年肆虐一时的SARS，比如已经蹂躏人类三年之久、至今仍蠢蠢欲动的新冠病毒。

而这一切都可能埋下疾病的种子，滋生出套细胞淋巴瘤（MCL）这一“血液杀手”。

套细胞淋巴瘤自发现以来，曾有无数一线医生对它进行深入研究，也取得了不错的成果，但总体效果并不理想，25~42%的患者会复发；即使采用补救性化疗，中位总生存期也仅有6~10个月。

2023年1月27日，因为Jaypirca（pirtobrutinib，以前称为LOXO-305）在临床应用的出色成绩，美国FDA加速批准其（100mg和50mg片剂）上市，适用于既往接受过至少二线系统治疗的复发或难治性套细胞淋巴瘤成人患者。

Jaypirca在治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤的优势

套细胞淋巴瘤患者接受初始治疗后如果复发，疾病的侵袭性极强，容易快速进展^[1]

之前的5款BTK抑制剂（伊布替尼，阿卡替尼，泽布替尼，替拉鲁替尼，奥布替尼）均为共价型抑制剂，其作用机制为结合BTK的C481，发挥抗肿瘤作用。缺点为长期用药后，C481位点面临突变风险，丝氨酸取代半胱氨酸(4815)，抑制剂与BTK的作用模式由不可逆结合弱化为可逆结合，耐药性出现。为了克服耐药难题，不与C481共价结合的非共价BTK抑制剂的研发变得尤为重要。

礼来公司的Jayapura正是这种非共价BTK抑制剂，它既能抑制野生型BTK也能抑制突变型BTK。它可以在既往用过BTK抑制剂治疗的患者中重新激发BTK抑制机制，并延长靶向BTK途径的益处，为复发/难治性套细胞淋巴瘤患者提供了更加耐受的BTK抑制剂新选择。

FDA批准其上市是基于一项BRUIN的单臂，开放性的，I/II期研究的缓解率数据。120例接受Jaypirca（200mg，1次/天）治疗套细胞淋巴瘤的客观缓解率为50%，完全缓解率为13%，而且毒性反应较少，安全性好^[2]。因此，目前该药被认为是复发/难治套细胞淋巴瘤治疗领域的重大突破和进展，非常值得祝贺。之前的5款抑制剂，在出现化疗耐药、难治性套细胞淋巴瘤的疗效并不确定。而大热的抗体-药物偶联物，也仅有47%的客观缓解率，Jaypirca单药疗效却可以达到50%。

BRUIN临床1/2期试验数据

研究中Jaypirca出现的不良反应包括：血红蛋白减少、中性粒细胞数减少、血小板数降低、淋巴细胞数降低、疲劳、肌肉骨骼疼痛、瘀青与腹泻。当然也要看到此研究的随访时间较短，36%患者的随访时间仅有6个月左右，有些不良反应可能还没有完全出现，因为治疗时间越长发生累积毒性反应的机会越大，所以后续研究中可以关注此药长期毒性反应的数据。

期待Jaypirca未来发挥更多价值

一项探究Jaypirca和维奈托克的联合用药是否有助于控制先前治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的试验尚在进行中（NCT05317936），预计2027年完成。

一项Jaypirca验证性3期试验（NCT04662255;BRUIN MCL-321）目前正在招募患者。

一项Jaypirca与苯达莫司汀和利妥昔单抗在未经治疗的慢性淋巴细胞白血病 /小淋巴细胞淋巴瘤患者中的研究（NCT05023980）正在招募患者。

梅根·古铁雷斯这样评价Jaypirca的疗效：“到目前为止，不能再用BTK抑制剂治疗的套细胞淋巴瘤患者几乎没有其他选择，Jaypirca的上市给复发或难治性套细胞淋巴瘤患者带来了新希望。” 

梅根·古铁雷斯是淋巴瘤研究基金会的首席执行官，该基金会是美国最大的非营利组织，致力于资助淋巴瘤研究和教育。梅根·古铁雷斯于 2008 年加入淋巴瘤研究基金会，担任首席项目、政策和沟通官。

Jaypirca对既往抗共价BTK抑制剂的患者依然有效，延长了患者从BTK抑制疗法中受益的时间。Jaypirca的获批也开启了非共价抑制剂的新时代，并有可能对复发和难治性套细胞淋巴瘤患者的治疗手段产生有意义的影响。