癌症之王-胰腺癌的药物伊立替康脂质体的优势

生活节奏加快带来的不仅是生活的便利，还有生活压力的不断增大，各种各样的未及时处理的污染等。

缓解压力的方式无非是喝酒、吸烟，以及现在流行的“喝咖啡续命”等方式，长期大量的摄入这些不健康的食物，给身体带来的伤害难以估量；各种污染的累积导致基因突变速度加快，这一切都有可埋下疾病的坏种，最终成长为胰腺癌这一恶魔。

胰腺癌自出现到现在，已成长为中国恶性肿瘤的发病率第10位，恶性肿瘤死亡率的第6位。治疗上还是以手术和辅助化疗为主，仅有13%～15%的患者可以行手术治疗，未行手术者存活时间为3个月至半年，预后极差，5年存活率只有<5%，因此胰腺癌被称为“万癌之王”。对于无法手术或晚期胰腺癌患者，含吉西他滨的两药联合方案等为一线治疗，对于吉西他滨耐药后的患者，FOLFOX（奥沙利铂联合5氟尿嘧啶（5-FU）和亚叶酸（LV））、FOLFIRI（伊立替康脂质体联合5氟尿嘧啶（5-FU）和亚叶酸（LV））常作为二线治疗方案。

2015年美国FDA因为伊立替康脂质体特殊适应症及在临床应用中的出色表现，认定孤儿药，专门为它开通了优先审评并通过加速审批程序；2016年通过了欧洲药监局官网的审批；2022年申请并通过了中国药监局的批准得以上市。伊立替康脂质体能在多个国家上市，自然有它独特的优势。

药队长法国servier伊立替康脂质体（43mg/10mL）实拍图

联合5氟尿嘧啶和亚叶酸治疗晚期胰腺癌总生存期6.1个月

目前，不可切除的局部晚期或合并远处转移的胰腺癌总体治疗效果不佳，在使用吉西他滨合并化疗药治疗后产生耐药复发的患者治疗方案更是少之又少。

复发后，多数患者对吉西他滨合并化疗药治疗的方案已产生耐药，需更换其他更多其他类型的药物，但效果差强人意，还易产生更多的耐药，副作用也不容小觑。

伊立替康是拓扑异构酶-1抑制剂，在羧酸酯酶作用下转化成具有100-1000倍更高活性的代谢物SN-38，SN-38可逆地结合至异构酶1-DNA复合物并防止断裂单链的重新连接，从而导致DNA损伤和细胞死亡。

胰腺癌诊疗指南中的其他二线疗法如FOLFOX（奥沙利铂联合5氟尿嘧啶（5-FU）和亚叶酸（LV））与伊立替康脂质体联合5氟尿嘧啶（5-FU）和亚叶酸（LV）疗效大致相同，伊立替康/5-FU/LV的中位总生存期为6.1个月，奥沙利铂/5-FU/LV的中位总生存期为6.3个月；伊立替康/5-FU/LV的中位无进展生存期3.1个月，奥沙利铂/5-FU/LV的中位无进展生存期2.1个月。

这说明，半数患者使用这两种治疗方案，生存时间可以达到半年多；半数患者联用伊立替康脂质体后疾病没有出现恶化或进展时间达到3.1个月，联用奥沙利铂疾病不出现进展或恶化的时间为2.1个月，伊立替康脂质体比之多了一个月。

图为美国国家药监局伊立替康脂质体说明书实验结果数据截图

作用方式的优势

脂质体是药物的一种剂型，是将药物成分包裹在类脂质双分子层中，并形成微型泡囊，伊立替康脂质体为包裹在脂质体中的拓扑异构酶-I抑制剂，具有以下优势：

脂质体为微型泡囊，直径在10-150nm之间，可以躲过肾小球过滤，增加药物在血液中的停留时间，且因为包裹在泡囊中，可以降低药物的毒性。

肿瘤血管壁开孔呈高渗透性，可以通过开孔进入肿瘤组织，在肿瘤组织发生扩散，详见下图，但粒径又大于正常血管壁开孔，因此可以在肿瘤组织内发生小范围聚集，但不影响正常组织，达到了聚集药物、增加药物浓度的目的。

肿瘤的EPR效应

伊立替康脂质体可以在血液中停留时间更长，使得药效发挥更快，且治疗吉西他滨耐药后的患者总生存期达到6.1个月，疗效良好。