安立生坦片的功效与作用

适应症

安立生坦片是一种内皮素受体拮抗剂，用于治疗肺动脉高压(PAH)：

提高运动能力，延缓临床恶化;

与他达拉非(tadalafil)联合使用可降低疾病进展和因PAH恶化而住院的风险，并提高运动能力。

作用机制

安立生坦片通过作用于肺动脉高压患者体内功能发生改变的内皮素及其受体，防止血管过度收缩，进而缓解疾病症状，提高患者的生活质量和生存率。

安立生坦片治疗肺动脉高压试验

两项为期12周的随机、双盲、安慰剂对照多中心研究对393例PAH患者进行了研究，它们分别是ARIES-1和ARIES-2。除了剂量和研究地点的地理区域，两项试验的设计相同。

两项试验的主要终点为6分钟步行距离。此外，还评估了临床恶化、世界卫生组织功能分级、呼吸困难和SF-36健康调查。

结果显示：在这两项研究中，使用安立生坦片治疗后，每种剂量的6分钟步行距离都有显著改善，且改善程度随着剂量的增加而增加。安立生坦片治疗4周后，观察到6分钟步行距离增加，治疗12周后观察到剂量反应。

关于临床恶化结果，与安慰剂相比，接受安立生坦片治疗的患者的临床恶化时间明显延迟，老年人等亚组的结果也良好。

联合治疗肺动脉高压试验

AMBITION试验对605名世界卫生组织功能性II或III级PAH患者进行了研究，这是一项随机、双盲、主动对照试验，患者按照2:1:1的比例随机分为每天一次安立生坦片+他达拉非或单独安立生坦片或单独他达拉非治疗。

试验的主要终点是(a)死亡，(b)因PAH恶化住院，(c)6MWD合并世界卫生组织功能III或IV级症状持续14天以上(短期临床恶化)，较基线水平下降15% 以上，(d)持续14天以上的6MWD减少，以及持续6个月以上的世界卫生组织功能III或IV级症状(长期临床反应不足)。

结果显示：联合治疗组主要终点发生率明显低于单药治疗组(18%vs31%)，和单药治疗相比，联合治疗组发生主要终点事件的风险可降低50%。此外，患者对联合治疗的耐受性也良好。

长期治疗肺动脉高压试验

2项关键研究及其开放标签扩展(N=383)对接受安立生坦片治疗(2.5 mg、5 mg或10 mg，每日一次)的患者的长期随访发现，Kaplan-Meier对1年、2年和3年生存率的估计分别为93%、85%和79%。

在接受安立生坦片治疗长达3年的患者中，大多数没有接受其他肺动脉高压治疗方案。

特发性肺纤维化(IPF)的不良反应

一项针对IPF患者的随机对照研究对安立生坦片(329例)和安慰剂(163例)进行了比较。该研究在34周后因缺乏疗效而终止，并发现接受安立生坦片治疗的患者疾病进展或死亡风险更大。更多服用安立生坦片的患者死亡(8%比4%)，呼吸系统住院(13%比6%)，FVC/DLCO下降(17%比12%)。