西米普利单抗治疗基底细胞癌的临床疗效及安全性

作用机制

西米普利单抗(Cemiplimab、Libtayo、西米普利单抗-rwlc、西米单抗)是一种强效、全人源、铰链稳定的免疫球蛋白G4单克隆抗体，可靶向PD-1，通过阻断其与PD-L1和PD-L2的相互作用，释放PD-1通路介导的包括抗肿瘤免疫应答在内的免疫应答抑制。在同基因小鼠肿瘤模型中，阻断PD-1活性可减缓肿瘤生长速度。该药适用于治疗既往接受过hedgehog通路抑制剂治疗或hedgehog通路抑制剂不适用的局晚期或转移性基底细胞癌患者，还可治疗转移性皮肤鳞状细胞癌。

II期临床试验

试验设计

Stratigos等人开展的一项单臂、开放标签、多中心的II期临床试验，纳入了84例一线hedgehog抑制剂(HHI)治疗期间疾病进展或不耐受，或HHI治疗9个月后疾病不稳定，患者不适合进一步HHI治疗的局晚期基底细胞癌患者，原发肿瘤部位为头颈部，既往HHI治疗中断的最常见原因是疾病进展。予以西米普利单抗350mg静脉给药，每3周一次，持续治疗93周，或直至疾病进展或出现不可耐受的毒性，主要终点为独立中心审查 (ICR)评估的客观缓解。

试验结果（临床疗效）

缓解率：西米普利单抗暴露的中位持续时间为47周，数据截止时，中位随访时间为15个月，ICR评估的84例患者中，26例(31%)观察到客观缓解，有5例(6%)患者达到完全缓解，21例(25%)患者达到部分缓解。

无进展生存期：中位无进展生存期估计为19个月，6个月时存活且无疾病进展的患者约占76%，12个月时为57%。

总生存期：在数据截止时，中位总生存期尚未达到。

安全性

所有治疗患者中，48%的患者(40例)发生3-4级治疗相关的不良事件，最常见的是高血压和结肠炎，且各出现4例(5%)，有29例(35%)发生治疗相关的严重不良事件，但未出现治疗相关的死亡。

总结

经治的局晚期基底细胞癌患者可从治疗中获益且耐受性较好。

在II期临床试验中，在26例(31%)患者中观察到客观缓解，其中5例(6%)达到完全缓解，21例(25%)患者达到部分缓解，治疗中最常见的3-4级不良事件为高血压和结肠炎，各占5%，未发生治疗相关的死亡。