索拉非尼在老年肝癌患者中的应用

作用机制

索拉非尼(Sorafenib、Sorafenat、Soranib、Soranix、Nexavar、多吉美)是一种多激酶抑制剂，具有双重抗肿瘤效应，既可以通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路，直接抑制肿瘤生长，又可通过抑制VEGFR和PDGFR而阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长。

单药可有效治疗老年晚期肝癌患者且具有可耐受的毒性

试验设计

发表在中国实用内科杂志上的一项研究，探讨了索拉非尼治疗老年晚期肝癌患者的疗效及安全性，共纳入20例患者，予以索拉非尼400mg,每日口服2次，直至至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

试验结果（临床疗效）

疾病控制率(DCR)：在19例可评估患者中，12例患者疾病稳定，7例患者疾病发生进展，DCR为63.2%。

中位疾病进展时间(mTTP)：所有患者的mTTP为3.8个月。

中位总生存期(mOS)：mOS为6.0个月。

血清甲胎蛋白(AFP)水平：治疗前12例患者的AFP高于正常值，治疗后3例患者的AFP值明显下降，有4例数值稳定，但有5例患者的AFP值升高。

安全性

主要不良反应：手足皮肤反应、食欲下降和腹泻。

联合经皮肝动脉化疗栓塞术治疗老年患者获益显著增加

试验设计

另一项研究探索了索拉非尼对84例老年原发性肝癌患者肝功能及血清甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)125、CA19-9水平的影响，入组患者随机分为两组，对照组进行经皮肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗，治疗组在对照组基础上予以索拉非尼。

试验结果（临床疗效）

客观有效率：治疗组的客观有效率高达52.38%，明显高于对照组的28.57%。

实验室检查项：两组治疗前及治疗后白蛋白(Alb)、总胆红素(TBIL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)比较,差异均无统计学意义。但两组治疗后TBIL及ALT水平均明显高于治疗前，且两组治疗后AFP、CEA、CA125、CA19-9水平均明显低于治疗前，且治疗组显著低于对照组，差异均有统计学意义。研究证实索拉非尼可降低老年原发性肝癌患者血清AFP、CEA、CA125、CA19-9水平，显著提高客观缓解率。