在癌症精准治疗领域，RET融合阳性癌症患者尚存在巨大未满足的临床治疗需求。普拉替尼（Pralsetinib）是一种口服（每日一次）、强效和高选择性的靶向致癌性RET变异的药物。可用于治疗RET变异的非小细胞肺癌、甲状腺癌。本文结合临床试验主要介绍普拉替尼治疗非小细胞肺癌的疗效。

适应症

普拉替尼可用于治疗 RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者；12岁及以上需要全身治疗的晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌(MTC)患者；12岁及以上需要全身治疗且放射性碘难治的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌。

普拉替尼治疗非小细胞肺癌的疗效

试验设计

在一项多中心、非随机、开放标签、多队列临床试验(ARROW, NCT03037385)中，对RET融合阳性转移性非小细胞肺癌患者进行了普拉替尼的疗效评估。该研究在单独的队列中纳入了在铂化疗中进展的转移性RET融合阳性非小细胞肺癌患者和未治疗过的转移性NSCLC患者。患者口服普拉替尼400 mg，每日1次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。主要疗效指标为总有效率(ORR)和缓解持续时间(DOR)，根据RECIST v1.1通过盲法独立中央评价(BICR)评估。

试验结果

既往接受过铂化疗的患者

对纳入研究的87例既往接受过铂化疗的RET融合阳性非小细胞肺癌患者的疗效进行了评估。99%的患者有转移性疾病，43%的患者有或目前有中枢神经系统转移史。患者平均接受了2个既往系统治疗(范围1-6);45%的患者有抗pd1 /PD-L1治疗史，25%的患者有激酶抑制剂史。总共有52%的患者接受过放疗。

既往接受过铂化疗的RET融合阳性NSCLC患者使用普拉替尼治疗的总有效率为57%，缓解持续时间≥6个月的患者为80%。其中39例既往接受抗pd -1或抗pd - l1治疗的患者，无论是顺序还是同时接受铂化疗，探索性亚组分析使用普拉替尼治疗的总有效率为59% (95% CI: 42,74)。在87例RET融合阳性的NSCLC患者中，根据BICR评估，8例基线时CNS转移可测量。在研究开始前2个月内，没有患者接受脑部放射治疗。在这8例患者中，有4例颅内病变发生反应，包括2例中枢神经系统完全缓解;75%应答者的DOR≥6个月。

既往未接受过治疗的患者

研究评估了普拉替尼对27例既往未接受过治疗的RET融合阳性NSCLC患者的疗效。中位年龄65岁(30 ~ 87岁);其中52%为女性，59%为白人，33%为亚裔，4%为西班牙裔或拉丁裔。所有患者(100%)有转移性疾病;37%的患者有中枢神经系统转移史或目前有中枢神经系统转移史。结果显示，对于既往未接受过治疗的RET融合阳性NSCLC患者，普拉替尼治疗的总缓解率为70%，中位缓解持续时间为9个月，58%的患者缓解持续时间≥6个月。

综上，全球范围内，针对普拉替尼用于治疗RET 融合阳性的非小细胞肺癌、各类甲状腺癌以及其他实体瘤患者的临床开发正在进行。临床试验证实普拉替尼治疗RET融合阳性的非小细胞肺癌疗效显著。