2021年3月4日，基于3期CROWN试验的积极结果，劳拉替尼一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌获美国药监局(FDA)批准。研究显示：与克唑替尼相比，劳拉替尼组疾病进展的风险降低了72%，颅内客观缓解率高达82%，颅内缓解持续1年的患者比例为79%。

劳拉替尼，美国辉瑞，100 mg*30片

2022年4月12日，辉瑞制药在2022美国癌症研究协会年会(AACR)上公布了3期CROWN试验的最新进展。这是该研究结果的第二次更新，继上次获得突破性成果之后，研究人员对参与试验的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者进行了长达3年的随访，劳拉替尼在其一线治疗中依旧发挥出色。

疗效极佳：无进展生存期和颅内缓解优势明显

64%的患者3年疾病未进展，无进展生存期有望超50个月

中位随访3年后的分析结果显示，与克唑替尼相比，劳拉替尼治疗的患者继续在无进展生存期(PFS)，也就是试验的主要终点方面表现出显著改善，具体数据如下：

截止随访时，劳拉替尼组的3年无进展生存率为64%，基线时伴脑转移患者的3年无进展生存率为50.3%，中位无进展生存期已经超过36.7个月，并且仍未达到终点;而克唑替尼组的3年无进展生存率仅为19%。

这个结果非常令人惊喜，因为在其他ALK抑制剂中，3年无进展生存率表现比较优异的阿来替尼和布格替尼也仅为40%左右，劳拉替尼是目前唯一一个超过60%的。

图左：阿来替尼，瑞士罗氏，150 mg*240粒；图右：布格替尼，日本武田，30 mg*28片

此外，从无进展生存期的变化曲线上来看，劳拉替尼组也未见明显的下降趋势。专家预测，最终劳拉替尼组的无进展生存期可能会超过50个月。

无进展生存期曲线

此外，劳拉替尼还在客观缓解和颅内缓解方面继续发挥了优势：

脑转移患者客观缓解率达83.4%

劳拉替尼组的客观缓解率为77%，克唑替尼组为59%;

在基线时存在可测量脑转移的患者中，劳拉替尼的客观缓解率为83.3%，而克唑替尼组仅为23%;两组的完全缓解率分别为72.2%和8%，差距十分明显。

试验疗效结果

安全性和前期一致

3年随访期间，观察到的安全性和前期试验中的安全性一致，没有新的严重不良反应出现。最常见的不良事件依然为周围神经病变、水肿、体重增加、认知影响、呼吸困难、腹泻和高甘油三酯血症。

新的研究数据进一步巩固了劳拉替尼在一线治疗中的地位，对于既往未经治疗的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者，无论基线时伴还是不伴脑转移，劳拉替尼都是较为理想的一线治疗选择。

劳拉替尼全球获批进度快，二线升一线实现飞跃

从2018年全球首次获批二线适应症开始，劳拉替尼就备受青睐，短短4年时间，劳拉替尼基本已获得所有权威机构的认可，期间还将适应症扩展到一线治疗。继美国之后，2022年1月28日，欧盟委员会批准劳拉替尼用于一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌。

值得高兴的是，劳拉替尼今年已在我国获批上市，适应症为二线治疗。于国内的患者而言，劳拉替尼良好的疗效带来了新的生存希望。国内研究人员在中国患者群体中重新评估了劳拉替尼的疗效。